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2008 Fiscal Year Annual Research Report

肝癌における癌幹細胞システムの成立・維持機構の解明

Research Project

Project/Area Number 19790468
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

千葉 哲博  Chiba University, 大学院・医学研究院, 助教 (00381583)

Keywords癌幹細胞 / 肝臓癌 / 自己複製能 / Bmil / CD133 / CD90
Research Abstract

近年、白血病のみならず様々な固形腫瘍における癌幹細胞の存在が報告されている。そこで、申請者らは、インフォームドコンセントの得られた肝癌臨床サンプルからの癌幹細胞分離を試みた。死細胞・非腫瘍細胞を除去した単細胞浮遊液を調整し、複数の幹細胞マーカーに着目してフローサイトメトリー解析を行った。その結果、CD133、CD90陽性細胞分画が、それぞれ11例中3例(0.33-3.56%)、9例中6例(0.84-44.23%)で検出された。しかし、NOD/SCIDマウスに対する異種移植では腫瘍形成は確認できず、今後はより免疫不全の重篤なNOGマウスを使用したり、培養系のspheroid cultureなどを併用して再検討する予定である。
一方で、病理学的検討により、ポリコーム(PcG)遺伝子群タンパクBMI1およびEZH2が、約70%の肝癌において高発現しており、術後再発に関与している可能性を見出した。マウス正常肝幹細胞にBmilを強制発現すると腫瘍形成能が獲得されることや、肝癌培養細胞株において癌幹細胞として機能するside population(SP)細胞がBMI1によって維持されていることから、肝癌における癌幹細胞システムの成立・維持におけるPcG遺伝子群タンパクの重要性が示唆された。

  • Research Products

    (4 results)

All 2009 2008

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Distinct expression of polycomb group proteins EZH2 and BMI1 in hepatocellular carcinoma2009

    • Author(s)
      Yonemitsu Y.
    • Journal Title

      Human Pathology (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The polycomb gene product BMI1 contributes to the maintenance of tumorinitiating side population cells in hepatocellular carcinoma2008

    • Author(s)
      Chiba T.
    • Journal Title

      Cancer Research 68

      Pages: 7742-7749

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Molecular machinery in the establishment and maintenance of liver cancer stem cell system2008

    • Author(s)
      千葉哲博
    • Organizer
      第67回日本癌学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場
    • Year and Date
      2008-10-29
  • [Presentation] 肝臓における癌幹細胞システムの成立・維持メカニズム2008

    • Author(s)
      千葉哲博
    • Organizer
      第16回日本消化器病学会関連週間
    • Place of Presentation
      グランドプリンスホテル高輪
    • Year and Date
      2008-10-01

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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