• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2007 Fiscal Year Annual Research Report

腫瘍壊死因子切断機構および関節リウマチにおけるその病的意義の解明

Research Project

Project/Area Number 19791052
Research InstitutionClinical Research Center for Allergy and Rheumatology, National Hospital Organization, Sagamihara National Hospital

Principal Investigator

疋田 温彦  Clinical Research Center for Allergy and Rheumatology, National Hospital Organization, Sagamihara National Hospital, 病態総合研究部, 流動研究員 (60443397)

Keywords腫瘍壊死因子 / 切断酵素 / 関節リウマチ
Research Abstract

TNF-αは関節リウマチを始め種々の病態で重要な働きをする炎症性サイトカインである。この因子ははじめ細胞内で膜結合型として産生され,特定のタンパク分解酵素によるsheddingによって遊離型となり種々の生理活性を発現する。平成19年度はTNF-αと種々のタンパク分解酵素を共発現される手法によってこの分子に対するsheddaseを2段階のスクリーニングによって同定した。
第1段階のスクリーニングではTNF-αのsheddaseによる切断部位(stalk region)とalkaline phosphataseのキメラタンパクをタンパク分解酵素とHEK293細胞に共発現させ,培養上澄中のalkaline phosphataseの活性を定量するという手法によってstalk regionを切断しうる酵素を特定した。この実験では試みた合計23種のタンパク分解酵素の中でADAM9,10,17,MMP7,MT1,2,3-MMPの7種がキメラタンパクに対するsheddase活性を示した。この結果をwild type(全長型)のTNF-α確認するためにキメラタンパクではなくwild typeのTNF-αとこれら7種のタンパク分解酵素をHEK293細胞に共発現される実験を行ったところ、ADAM9、10、17およびMT1-MMPが実際に全長型TNFに対してもsheddase活性を持つことが確認された。これらの知見は従来TNF-αのsheddaseとして知られるADAM17以外の酵素もこの分子の可溶化に関与している可能性を示すものである。
平成20年度はこれらの知見を元に実際の病的状態でADAM17以外の3種のタンパク分解酵素がsheddaseとして関与しているかを検証する予定である。具体的にはまず関節リウマチと自己免疫性血管炎の2っの病態に着目し,適切な株化細胞とこれらの疾患に罹患したヒト組織を用いた解析を予定している。

  • Research Products

    (4 results)

All 2008 2007

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Tumor necrosis factor-alpha inhibits chondrogenic differentiation of synovial fibroblasts through p38 mitogen activating protein kinase pathwavs2008

    • Author(s)
      Okuma-Yoshika C, Seto H, K adono T, Hikita A, Oshima Y, Kurowsawa H, Tanaka S
    • Journal Title

      Mod Rheumatol

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ectomdomain shedding of receptor activator of NF-kB ligand.2007

    • Author(s)
      HikitaA, TanakaS
    • Journal Title

      Adv Exp Med Biol 602

      Pages: 15-21

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] TNF-α切断酵素の検索2007

    • Author(s)
      疋田 温彦、鈴木 隆二、當間 重人、福井 尚志、田中 栄
    • Organizer
      第22回日本整形外科学会基礎学術集会
    • Place of Presentation
      静岡県浜松市
    • Year and Date
      20071025-26
  • [Presentation] TNF-a切断酵素の検索2007

    • Author(s)
      疋田 温彦、福井 尚志
    • Organizer
      第25回骨代謝学会
    • Place of Presentation
      大阪府大阪市
    • Year and Date
      20070719-21

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi