2022 Fiscal Year Annual Research Report
Antibodies targeting dynamic epitopes generated by posttranslational protein glycosylation
| Project/Area Number |
19H00918
|
|---|
| Research Institution | Hokkaido University |
|---|
Principal Investigator |
西村 紳一郎 北海道大学, 先端生命科学研究院, 教授 (00183898)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田中 良和 東北大学, 生命科学研究科, 教授 (20374225)
比能 洋 北海道大学, 先端生命科学研究院, 教授 (70333333)
尾瀬 農之 北海道大学, 先端生命科学研究院, 教授 (80380525)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
|
| Keywords | Dynamic epitope theory / Glycopeptidic epitope / Epitope defined antibody / Anti-MUC1 mAb / がん治療用抗体 / X線結晶構造解析 / 機能改変抗体 / 二重特異性抗体 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究課題は、申請者らが提唱する独創的な「動的エピトープを標的とする新薬開発」という発想と、既にその基盤が完成しており効率的でシームレスな抗体開発までを可能とする実践的な「糖鎖工学プラットフォームを活用する戦略」によって創出されたED抗体（epitope-defined antibody）を用いて、主としてがん領域におけるアンメットメディカルニーズに応え得る新たながん治療薬の開発を目的としている。本研究課題においては、このコンセプトをさらに感染症治療用新規抗体の作成を含めた実証実験までを全期間での到達目標としている。
すでに、多くのがん細胞表面に高発現してがんの増殖や転移の促進などに深く関与することが広く知られるムチンMUC1の細胞外タンデムリピートドメインに生成する多様な動的エピトープ（dynamic epitope）を特異的な標的とするED抗体である抗MUC1モノクローナル抗体の構造改変と低分子化によって高機能化することで標的指向型DDSを実現する新たな創薬モダリティーの創出に成功している。
2022年度は、新型コロナウィルス膜スパイクタンパク質の糖鎖修飾されたN343を含む動的エピトープを認識して強く結合する新しい抗体クローンを複数取得した。それらの中で２つの抗体SN-343aとSN-343bはデルタ株に加えてオミクロン株BA2.75とXBBを含む最新の変異株に対してもナノモル/リットルの強い結合親和性を示すことが明らかになった。
また、研究分担者のチームにおいても、各々の研究計画がほぼ予定通り実施された。
|
| Research Progress Status |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
|
