Establishment of neurodegeneration-expansion by death cell-live cell signal transduction and development of new therapeutics targeting on the signal

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19H01042
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Medium-sized Section 52:General internal medicine and related fields
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: Okazawa Hitoshi 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (50261996)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 神経変性疾患 / アルツハイマー病 / 前頭側頭葉変性症 / ネクローシス / 変性拡散

Outline of Final Research Achievements

In this project, we revealed the time point when the new type of necrosis named TRIAD initiates during the course of neurodegenerative diseases such as Alzheimer’s disease and frontotemporal lobar degeneration. Next, we revealed the upstream pathway of TRIAD by using biochemical, genetic and cell biological experiments. Furthermore, we revealed how the factors released from TRIAD or the membrane molecules of TRIAD neurons induced secondary necrosis in the downstream.

Free Research Field

神経内科

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

上記の解析を疾患横断的に実施・比較することで、得られた結果に基づいて、神経変性疾患における新規ネクローシスの時間軸上の位置付けを定義すると同時に、死細胞・生細胞間シグナル伝達の観点から『変性』の新たな概念を樹立することができた。また、最終的に、シグナル経路遮断を行い、細胞レベル、個体レベル（病理および認知機能等の行動解析）で回復が見られるかを検討したところ、候補となるシグナル経路の病的意義を実証することができた。これにより、従来の戦略とは異なる治療法の開発が可能となった。