Approach to neurodegenerative disorders by elucidation of the excretion pathway of the brain.

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19H01043
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Medium-sized Section 52:General internal medicine and related fields
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: ONODERA OSMAU 新潟大学, 脳研究所, 教授 (20303167)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 上村 昌寛 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (00836710) ; 五十嵐 博中 新潟大学, 脳研究所, 教授 (20231128) ; 今野 卓哉 新潟大学, 脳研究所, 助教 (20837372) ; 加藤 泰介 新潟大学, 脳研究所, 准教授 (30598496) ; 清水 宏 新潟大学, 脳研究所, 准教授 (40608767) ; 金澤 雅人 新潟大学, 脳研究所, 准教授 (80645101)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 老化 / 血管 / カンデサルタン / 細胞外基質 / フィブロネクチン

Outline of Final Research Achievements

We found that HTRA1-deficient mice serve as a model animal for age-related changes similar to those in small cerebral blood vessels. Quantitative DIA proteomics and GO analysis revealed that the main abnormality is in the extracellular matrix and matrizomes, with fibronectin as a hub protein as a starting point. Accumulation of fibronectin is a common phenomenon in age-related cerebral microvascular changes. We found that candesartan suppressed this change. In addition, they found that candesartan also reduced cerebral blood flow and vasodilatability. In addition, they found that treatment with candesartan improved the vasodilatory changes. The results clearly indicate that extracellular proteostasis plays a major role in the homeostasis of proteins in the brain.

Free Research Field

医学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

HTRA1-/-マウスにおいて，マトリソームタンパク質の蓄積と脳動脈内膜の肥厚が，血管の拡張性と脳血流の低下を引き起こすことの重要性を明らかにした．最も重要な知見は、カンデサルタンによってマトリソームタンパク質の蓄積が改善されたことである。今後、他の類似薬の効果や、動脈硬化が進行した後でもカンデサルタンが有効かどうかを明らかにする必要がある。また、脳小血管老化でのマトリソームタンパク質の蓄積に対する新しい治療薬候補となり得る。これらのアプローチは、脳小血管老化の進行を防ぐための新しい道を開く可能性がある。