2023 Fiscal Year Final Research Report

Analysis of Pathogenesis of Autoimmunity through Communication between Organs

Research Project

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Project/Area Number	19H01070
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
Allocation Type	Single-year Grants
Section	一般
Review Section	Medium-sized Section 57:Oral science and related fields
Research Institution	The University of Tokushima
Principal Investigator	ISHIMARU Naozumi 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 教授 (60314879)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	工藤保誠徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 教授 (50314753) 常松貴明徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 准教授 (70726752) 大塚邦紘徳島大学, 病院, 助教 (90847865) 新垣理恵子徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 准教授 (00193061) 齋藤雅子徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 助教 (00723892) 牛尾綾徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 特別研究員(PD) (40823836)
Project Period (FY)	2019-04-01 – 2024-03-31
Keywords	自己免疫疾患 / 臓器間コミュニケーション / 標的臓器 / T細胞 / 制御性因子 / シェーグレン症候群
Outline of Final Research Achievements	Fibrinogen-like protein-1 (FGL-1) has been identified as an autoimmunity-related molecule in the mouse model of Sjogren’s syndrome. FGL-1 may play key role in the onset or progression of autoimmune diseases. In our hypothesis, communication between the target organs and the other organs controls the cellular or molecular mechanisms of autoimmunity, suggesting that the immune system is precisely maintained by organ-organ communication. In addition, the regulatory mechanism of the expression of the identified molecules and the detailed molecular mechanisms of the onset and progression of autoimmunity via the molecules was analyzed using mouse models and patients with autoimmune diseases from multiple aspects. FGL-1 concentration of the sera in the patients with SS was significantly increased compared with that in controls. Our project may be useful for development of new clinical application including pathogenesis-based diagnosis and therapy.
Free Research Field	病理学、免疫学
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	本研究では臓器間コミュニケーションを介した自己免疫疾患の発症機序の一端として標的臓器におけるT細胞と肝臓とのやり取りのなかでFGL-1を同定した。シェーグレン症候群をはじめとした自己免疫疾患の発症機序における環境因子の役割を詳細に検討した上で、新たな診断法や治療法の確立につながる可能性が高く、トランスレーショナルリサーチにつながる重要な内容を含んでいる点で、学術的意義が高い。さらに、臨床応用につながることによって自己免疫疾患に苦しむ多くの患者にとって大きな恩恵になるものと期待される。加えて、他の免疫難病などにも応用可能な新たな病因論の展開が示される可能性がある。