2019 Fiscal Year Annual Research Report
Tailor-maid cancer prevention towards the era of preemptive medicine.
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19H01079
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
酒井 敏行 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任教授 (20186993)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
友杉 真野 (堀中真野) 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (80512037)
鈴木 孝禎 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90372838)
安田 周祐 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10643398)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 先制医療 / テーラーメイドがん予防 / がん体質診断 / リ・フラウメニ症候群 / 家族性大腸腺腫症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨今の研究の進歩により、がんの個人別遺伝子診断を行い、それに対する分子標的薬を用いることで治療効果は飛躍的に向上した。しかしながら、治療薬が極めて高額であることから、国家財政が大きく圧迫されている。一方、全ゲノム解析が廉価で行えるようになったことから、種々の疾病に罹患するリスクを個人別に容易に判定できる時代を迎えようとしている。実際、我が国においても、個別に疾患のリスクを遺伝子診断し、個々が発症する前に予防介入を行う「先制医療」が、国策としても極めて重要であることが叫ばれ始めた。この領域の研究は国際的にも極めて遅れているにもかかわらず、研究代表者らは、約25年も前から、がんのハイリスク集団に対するテーラーメイド予防研究を行ってきた。
今回は、今までの実績を基に、その集大成として、実際にがんの先制医療を可能とする基礎的研究を完成させたい。
「リ・フラウメニ症候群」と「家族性大腸腺腫症」の保因者の発がんリスク軽減を目標に、特に発がん抑制に重要ながん抑制遺伝子RBの活性化を目指し、RB活性化作用、抗炎症作用、さらにTRAIL経路活性化作用を有する食品成分の文献調査を行い、独自の『がん予防カクテル』の候補を選定した。
さらに、遺伝的にがん抑制遺伝子APCが失活している「家族性大腸腺腫症」の保因者に対する先制医療研究として、上述の文献調査で選定してきた食品成分をAPC変異大腸がん細胞株SW480に投与してWST-8アッセイにより増殖抑制効果を測定した。その結果より、申請者らが見出したMEK阻害剤トラメチニブとの併用試験に用いるのに適した濃度を決定した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
特に発がん抑制に重要であるがん抑制遺伝子RBの活性化を目指し、RB活性化作用、抗炎症作用、さらにTRAIL経路活性化作用を有する食品成分の文献調査を行い、独自の『がん予防カクテル』の候補を選定した。
さらに、遺伝的にがん抑制遺伝子APCが失活している「家族性大腸腺腫症」の保因者に対する先制医療研究として、上述の文献調査で選定してきた食品成分をAPC変異大腸がん細胞株SW480に投与してWST-8アッセイにより増殖抑制効果を測定し、MEK阻害剤トラメチニブとの併用試験に用いるのに適した濃度を決定した。
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| Strategy for Future Research Activity |
APC失活がん細胞を用いて、申請者らが見出したMEK阻害剤トラメチニブと、スクリーニングで得られた『がん予防カクテル』の組み合わせの検証を行う。種々の組み合わせの中から最善のものを選ぶ手段として、Medicinal Algorithmic Combinatorial Screen （MACS）を用いる。得られた候補カクテルに関しては、がん細胞増殖抑制能、抗炎症能に加え、正常細胞との比較試験によるがん細胞特異的作用で検証する。
次に、遺伝的にがん抑制遺伝子p53が失活している「リ・フラウメニ症候群」の保因者の先制医療研究として、p53失活がん細胞を用いて、p53の機能を代償する遺伝子群の発現を上昇させる食品成分の組み合わせの検証を行う。経口摂取可能なHDAC特異的阻害剤であるボリノスタットに加えて、上述のスクリーニングの結果より得られた『がん予防カクテル』との併用を検証する。上記同様にMACSも用いる。得られた候補カクテルに関しては、正常細胞との比較試験によるがん細胞特異的作用で検証する。並行して経口摂取可能な新規のHDAC特異的阻害剤の創製研究も行う。
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Research Products
(28 results)
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[Journal Article] Histone deacetylase inhibitor OBP-801 and amrubicin synergistically inhibit the growth of squamous cell lung carcinoma by inducing mitochondrial ASK1-dependent apoptosis.2020
Author(s)
Chihara Y, Iizumi Y, Horinaka M, Watanabe M, Goi W, Morita M, Nishimoto E, Sowa Y, Yamada T, Takayama K, Sakai T.
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Journal Title
Int J Oncol.
Volume: 56
Pages: 848-856
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] ONO-7475, a novel AXL inhibitor, suppresses the adaptive resistance to initial EGFR-TKI treatment in EGFR-mutated non-small lung cancer.2020
Author(s)
Okura N, Nishioka N, Yamada T, Taniguchi H, Tanimura K, Katayama Y, Yoshimura A, Watanabe S, Kikuchi T, Shiotsu S, Kitazaki T, Nishiyama A, Iwasaku M, Kaneko Y, Uchino J, Uehara H, Horinaka M, Sakai T, Tanaka K, Kozaki R, Yano S, Takayama K.
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Journal Title
Clin Cancer Res.
Volume: 26
Pages: 2244-2256
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Metabolic-pathway-oriented screening targeting S-adenosyl-l-methionine reveals the epigenetic remodeling activities of naturally occurring catechols.2020
Author(s)
Ogihara S, Komatsu T, Itoh Y, Miyake Y, Suzuki T, Yanagi K, Kimura Y, Ueno T, Hanaoka K, Kojima H, Okabe T, Nagano T, Urano Y.
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Journal Title
J Am Chem Soc.
Volume: 8
Pages: 21-26
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Identification of diketopiperazine-containing 2-anilinobenzamides as potent sirtuin 2 (SIRT2)-selective inhibitors targeting the "selectivity pocket", substrate-binding site, and NAD+-binding site.2019
Author(s)
Mellini P, Itoh Y, Elboray EE, Tsumoto H, Li Y, Suzuki M, Takahashi Y, Tojo T, Kurohara T, Miyake Y, Miura Y, Kitao Y, Kotoku M, Iida T, Suzuki T.
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Journal Title
J Med Chem.
Volume: 62
Pages: 5844-5862
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Genome-wide ChIP-seq data with a transcriptome analysis reveals the groups of genes regulated by histone demethylase LSD1 inhibition in esophageal squamous cell carcinoma cells.2019
Author(s)
Hoshino I, Takahashi M, Akutsu Y, Murakami K, Matsumoto Y, Suito H, Sekino N, Komatsu A, Iida K, Suzuki T, Inoue I, Ishige F, Iwatate Y, Matsubara H.
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Journal Title
Oncol Lett.
Volume: 18
Pages: 872-881
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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