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2021 Fiscal Year Annual Research Report

Continuum biomechanics of the whole brain circulation for the computational analysis of cerebrovascular diseases

Research Project

Project/Area Number 19H01175
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

和田 成生  大阪大学, 基礎工学研究科, 教授 (70240546)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 渡邉 嘉之  滋賀医科大学, 医学部, 教授 (20362733)
武石 直樹  大阪大学, 基礎工学研究科, 助教 (30787669)
大谷 智仁  大阪大学, 基礎工学研究科, 講師 (40778990)
伊井 仁志  東京都立大学, システムデザイン研究科, 准教授 (50513016)
石田 駿一  神戸大学, 工学研究科, 助教 (80824169)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2023-03-31
Keywords脳循環 / 血流シミュレーション / 側副血行路 / 脳微小循環 / 血管網構造 / 脳脊髄液流れ / 正常圧水頭症 / MRI計測
Outline of Annual Research Achievements

前年度までに構築してきた全脳血液循環モデルをベースとして,脳血流分配に及ぼす側副血行路の影響,脳脊髄液流れの計算力学解析,脳微小循環の血流解析を行った.
脳表動脈網の吻合構造である側副血行路を考慮した全脳スケール動脈血管網の数理モデルを構築し,血流分配に関する側副血行路の生理学的意義について検討した.末梢抵抗を考慮した0次元血流計算から,全脳動脈網における血液の流量分配を表現し,急性脳梗塞時に側副血行路による梗塞部位への血流再分配の度合を調べ,側副路による血流回復の生理的な範囲について知見を得た.
脳脊髄液のMRI計測における渦電流オフセットの自動除去フィルタを開発し,頭部MRI計測に基づき脳脊髄液流れの駆動および流動特性を調べた.健常者10名と正常圧水頭症10名について,心拍に同期して拍動する脳脊髄液流れの連続的な時空間分布を比較した.各患者の頭部MRI計測から得られた脳室形状と脳脊髄液の速度場の時系列データに基づき,脳脊髄液流れの数値流体力学解析を行った.その結果,正常圧水頭症患者において,脳室の拡大および脳脊髄液の流量増加が生じ,健常者と比較して脳室間での脳脊髄液の混合が強く促進されることを見出した.
脳微小循環の解剖学的構造の特徴を表現する数理モデルを構築し,微小循環系における血流分配と酸素輸送の度合を評価した.その結果,脳微小循環モデルの構造を計測結果と一致させても,脳実質の深さ方向における血流分配や酸素濃度分配の度合は実際と大きく異なることが分かり,脳微小循環の構造と機能を理解する上で新たな知見が得られた.さらに,微小循環内の血球流動度と酸素輸送との関係解明に必要な流体構造連成解析の数値不安定性の原因を特定し,その問題を解決した.その結果,高ヘマトクリット条件におけるマウス脳微小血管の実形状モデルを用いた血球流動と酸素輸送解析を実施することに成功した.

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

これまでに構築してきた脳血液循環系および脳実質系の形態と解剖学的構造を詳細に再現した連続体モデルを基盤として,全脳循環代謝動態を理解するための計算力学解析を進めることができた.これにより,全脳レベルの血流分配に関する側副血行路の生理学的意義,微小循環の構造が脳実質内の血流分布および酸素輸送に及ぼす影響,脳脊髄液の脳室内の混合に関して新たな知見を得ることができた.さらに,微小循環における赤血球の流動と酸素輸送解析において課題となっていた数値不安定性に関しても,その原因を明らかにして解決の糸口を見出すことができた.研究分担者となっている滋賀医科大学との共同研究も順調に進んでおり,実際の患者のデータを用いた解析が進んでいる.特に,昨年度に開発したMRI機器内部の渦電流に起因するバイアスノイズ自動的に除去する補正手法を用いて,複数の正常圧水頭症患者のMRI計測データの補正を行い,これまでに得られなかった低速度領域の特性を見いだしつつある.また,計算力学解析と組み合わせることで,健常者と正常圧水頭症の患者における脳脊髄液の流動特性の相違を明らかにすることができた.このように,本研究で取り組んでいる計算力学解析に立脚した個別化医療支援に向けても順調に研究が進んでいる.

Strategy for Future Research Activity

引き続き,全脳レベルの血液循環モデル,脳微小循環モデル,脳間質・脊髄液循環モデルを用いて個々の特性を明らかにしていくとともに,それらを統合した物理シミュレータを開発して,全脳循環代謝動態の解明を目指す.脳動脈の個別化モデルを用いた大規模血流解析では,脳血管の周囲腔内の流れと物質輸送を引き越していると考えらる脳血管の脈動を考え,その影響を調べる.また,実際の医用画像に基づいた脳梗シミュレーションを行い,側副血行路が障害の及ぶ範囲や回復度に及ぼす影響を明らかにしていくとともに,脳微小循環モデルと連立させ,酸素輸送等の脳機能に及ぼす影響についても検討する.さらに,脳実質を多孔質弾性体と仮定する数理モデルを構築し,血管から滲み出る間質液の流れとそれによる物質輸送解析,血圧変動により変形する脳実質とそれにより駆動される脳脊髄液流れを解析することで,血液循環,脳間質液流れ,脳脊髄液流れの物理的連立関係を明らかにする.また,MRIの計測速度場について,質量保存および運動量保存則を満足する速度場の補間方法を検討する.問題設定として,速度場を非圧縮粘性流体のナビアストークス流れを仮定し,計測速度場と,補正後の速度場との二乗誤差を最小化する境界条件の数理最適化問題を考え,MRIによる速度計測の向上を目指した一連のフレームワークを構築する.こうした計測データと計算力学解析を統合することで,水頭症の発症および進行による脳脊髄液流れの特徴的変化を評価するための流体力学的指標を検討するとともに,多数症例について同様の解析を行い,流れの特徴を統計的に明らかにする.

  • Research Products

    (29 results)

All 2022 2021 Other

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 1 results) Presentation (21 results) (of which Int'l Joint Research: 6 results,  Invited: 10 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] A concept on velocity estimation from magnetic resonance velocity images based on variational optimal boundary control2022

    • Author(s)
      OTANI Tomohiro、YAMASHITA Hiroshi、IWATA Kazuma、ILIK Selin Yavuz、YAMADA Shigeki、WATANABE Yoshiyuki、WADA Shigeo
    • Journal Title

      Journal of Biomechanical Science and Engineering

      Volume: 17 Pages: 22-00050

    • DOI

      10.1299/jbse.22-00050

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A subject‐specific assessment of measurement errors and their correction in cerebrospinal fluid velocity maps using 4D flow MRI2022

    • Author(s)
      Yavuz Ilik Selin、Otani Tomohiro、Yamada Shigeki、Watanabe Yoshiyuki、Wada Shigeo
    • Journal Title

      Magnetic Resonance in Medicine

      Volume: 87 Pages: 2412~2423

    • DOI

      10.1002/mrm.29111

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] On the Impact of Left Upper Lobectomy on the Left Atrial Hemodynamics2022

    • Author(s)
      Otani Tomohiro、Yoshida Takuya、Yi Wentao、Endo Shunsuke、Wada Shigeo
    • Journal Title

      Frontiers in Physiology

      Volume: 13 Pages: 830436

    • DOI

      10.3389/fphys.2022.830436

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cerebrospinal fluid flow driven by arterial pulsations in axisymmetric perivascular spaces: Analogy with Taylor’s swimming sheet2021

    • Author(s)
      Yokoyama Naoto、Takeishi Naoki、Wada Shigeo
    • Journal Title

      Journal of Theoretical Biology

      Volume: 523 Pages: 110709~110709

    • DOI

      10.1016/j.jtbi.2021.110709

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Axial and Nonaxial Migration of Red Blood Cells in a Microtube2021

    • Author(s)
      Takeishi Naoki、Yamashita Hiroshi、Omori Toshihiro、Yokoyama Naoto、Sugihara-Seki Masako
    • Journal Title

      Micromachines

      Volume: 12 Pages: 1162~1162

    • DOI

      10.3390/mi12101162

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Development of a mesoscopic framework spanning nanoscale protofibril dynamics to macro-scale fibrin clot formation2021

    • Author(s)
      Takeishi Naoki、Shigematsu Taiki、Enosaki Ryogo、Ishida Shunichi、Ii Satoshi、Wada Shigeo
    • Journal Title

      Journal of The Royal Society Interface

      Volume: 18 Pages: 20210554

    • DOI

      10.1098/rsif.2021.0554

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 胸部大動脈ステント留置・バイパス接続による流路変更に伴う頸部血管系の脈波伝ぱを考慮しチア血流動態解析2022

    • Author(s)
      李佳龍,武石直樹,田中壽,和田成生
    • Organizer
      日本機械学会第32回バイオフロンティア講演会
  • [Presentation] 皮質動脈網における側副血行路の血流調整能に関する数値解析2022

    • Author(s)
      西村望,山下博士,大谷智仁,和田成生
    • Organizer
      日本機械学会 第32回バイオフロンティア講演会
  • [Presentation] Computational modeling of large-scale cerebral blood circulation by a hybridized approach using physics models and measurement data2022

    • Author(s)
      伊井仁志
    • Organizer
      第7回理論応用力学シンポジウム
    • Invited
  • [Presentation] 振動流下における赤血球濃厚懸濁液の数値解析2021

    • Author(s)
      武石直樹, Marco E Rosti, 横山直人, 和田成生, Luca Brandt
    • Organizer
      日本流体力学会年会
  • [Presentation] Numerical analysis of the inertial migration of the red blood cell in a channel2021

    • Author(s)
      Naoki Takeishi, Hiroshi Yamashita, Naoto Yokoyama, Masako Sugihara-Seki, Shigeo Wada
    • Organizer
      The 2nd Joint Meeting of The European Society for Clinical Hemorheology and Microcirculation
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Stability of a red blood cell in a narrow rectangular microchannel2021

    • Author(s)
      Naoki Takeishi, Hiroaki Ito, Shigeo Wada
    • Organizer
      25th International Congress of Theoretical and Applied Mechanics
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Suspension rheology of red blood cells under oscillatory shear flow2021

    • Author(s)
      Naoki Takeishi, Marco E Rosti, Naoto Yokoyama, Shigeo Wada, Luca Brandt
    • Organizer
      The 2nd Joint Meeting of The European Society for Clinical Hemorheology and Microcirculation
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Correction of eddy-current based phase offset errors in cerebrospinal fluid flow measurement: four-dimensional flow magnetic resonance imaging2021

    • Author(s)
      SY. Ilik, T. Otani, S. Yamada, Y. Watanabe, S. Wada
    • Organizer
      The 11th Asian-Pacific Biomechanics
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Development on a computational framework to express patient-specific intracranial cerebrospinal fluid flow based on phase-contrast magnetic resonance images2021

    • Author(s)
      S. Maeda, T. Otani, S. Yamada, Y. Watanabe, SY Ilik, N. Takeishi, S. Wada
    • Organizer
      Summer Biomechanics, Bioengineering and Biotransport Conference
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 脳微小血管構造の数理モデリング 微小循環系に対する血液の非ニュートン性の影響2021

    • Author(s)
      尼子大,大谷智仁,武石直樹,和田成生
    • Organizer
      日本機械学会第34回計算力学講演会
  • [Presentation] MRI計測に基づく正常圧水頭症患者の脳脊髄液流れの数値シミュレーション2021

    • Author(s)
      前田修作,Selin Yavuz Ilik,大谷智仁,武石直樹,和田成生
    • Organizer
      日本機械学会 第33回バイオエンジニアリング講演会
  • [Presentation] 脳血流をコンピュータで解く:数値計算で、今なにができるか2021

    • Author(s)
      大谷智仁
    • Organizer
      第39回日本小児心身医学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] Computational modeling in intracranial fluid dynamics: cerebrospinal and interstitial fluids2021

    • Author(s)
      T. Otani, S. Maeda, S. Yamada, Y. Wadatabe, SY. Ilik, N. Takeishi, S. Wada
    • Organizer
      第60回日本生体医工学会
    • Invited
  • [Presentation] 毛細血管周囲の脳間質流れの数値流体解析2021

    • Author(s)
      岡谷拓実,正本和人,伊井仁志
    • Organizer
      第32回バイオフロンティア講演会
  • [Presentation] 流体・多孔質体連成流れの統一計算モデルを用いた毛細血管周囲の脳間質流れの三次元モデリング2021

    • Author(s)
      岡谷拓実,正本和人,伊井仁志
    • Organizer
      日本流体力学会年会2021
  • [Presentation] 脳循環システムの数理モデリングと数値解析技法2021

    • Author(s)
      伊井仁志
    • Organizer
      第60回日本生体医工学会大会
    • Invited
  • [Presentation] 計測データを活用した生体力学現象のデータ同化逆解析シミュレーション2021

    • Author(s)
      伊井仁志
    • Organizer
      混相流レクチャーシリーズ46
    • Invited
  • [Presentation] メカニクスを通じて理解する生体現象:個別化医療支援へ向けたシミュレーション科学2021

    • Author(s)
      和田成生
    • Organizer
      MMDSセミナー「生体工学と数学の接点を求めて」
    • Invited
  • [Presentation] Computational Biomechanics: Simulation approach from theoretical analysis to clinical support2021

    • Author(s)
      Shigeo Wada
    • Organizer
      The 11th Asian-Pasific Conference on Biomechanics
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 医療と工学をつなぐ生体力学シミュレーション: 現象の理解から個別化医療支援まで2021

    • Author(s)
      和田成生
    • Organizer
      第62回日本脈管学会総会
    • Invited
  • [Presentation] メカニクスを通じて理解する生体現象:個別化医療支援へ向けたシミュレーション科学2021

    • Author(s)
      和田成生
    • Organizer
      日本顎口腔機能学会 第65回学術大会
    • Invited
  • [Book] 医療に活かす生体医工学2021

    • Author(s)
      日本生体医工学会、平田 雅之、齋藤 充弘、紀ノ岡 正博、和田 成生、伊井 仁志、大谷 智仁、武石 直樹、橋爪 誠、大城 理、岡山 慶太、坂田 泰史、河野 喬仁、村田 正治、佐久間 一郎、篠原 一彦、江藤 正俊、小林 聡、牟田口 淳、今田 憲二郎、家入 里志、山田 耕嗣、大西 峻、山家 智之、不二門 尚、松村 泰志、野村 泰伸
    • Total Pages
      224
    • Publisher
      コロナ社
    • ISBN
      9784339072471
  • [Remarks] 大阪大学大学院基礎工学研究科バイオメカニクス研究室

    • URL

      https://sites.google.com/site/biomechwadalab/

URL: 

Published: 2022-12-28  

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