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2021 Fiscal Year Annual Research Report

ノンコーディングRNA獲得による霊長類脳エピゲノム成立機構の実験的解明

Research Project

Project/Area Number 19H03138
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

今村 拓也  広島大学, 統合生命科学研究科(理), 教授 (90390682)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
KeywordsノンコーディングRNA / エピゲノム / 霊長類 / 脳 / 動物種差
Outline of Annual Research Achievements

本課題では,種を超えて保存されていない配列の獲得が,種特異的ノンコーディングRNA(ncRNA)産生/エピジェネティック変換を介して,遺伝子発現スイッチの獲得に至ると考え,マウスとヒトの脳神経幹細胞における種特異的プロモーターncRNA(pancRNA)を有する遺伝子を網羅的にデータベース化し,機能的意義を明らかにしてきている。ヒトとマウスでは大脳皮質の機能や形態が大きく異なり,例えば,種差形成には代謝リプログラミング経路の適応が伴っていることが想定される。本年度はまず、前年度までにヒト特異的pancRNA駆動型遺伝子として同定できたミトコンドリア内膜のタンパク質Mitochondrial uncoupling protein 2(UCP2)について、ヒト神経幹細胞におけるノックダウン(KD)によりマウス型遺伝子発現を模倣する解析を行った。ヒトiPS細胞由来の神経幹細胞株において,UCP2あるいはpancRNAをKDすると,いずれも細胞増殖の有意な抑制と細胞死の増加傾向が認められ,この結果はKDサンプルのRNA-seqデータにも支持された。反対に,子宮内エレクトロポレーションによるマウス胎仔脳へのマウスUcp2過剰発現を行うと,神経幹・前駆細胞の増加傾向が認められた。同様に, 例えば,エクソソーム膜で機能することが知られるヒト特異的pancRNA駆動型遺伝子CD63について,マウス大脳発生中の神経幹細胞においてヒト型発現を模倣すると,大脳新皮質の層構造のうち,深層ニューロン(Ctip2+)の数は変化させずに,浅層ニューロン(Satb2+)の数が増大し,さらに,マウスではみられないはずのしわの原基のような構造が構築された。したがって,pancRNA獲得に伴うこれらの遺伝子の発現量種差は,大脳神経幹細胞増殖変化を介して表現型の差異形成に寄与してきたことが強く示唆された。

Research Progress Status

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (17 results)

All 2022 2021 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 2 results) Presentation (10 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Int'l Joint Research] Catholic University of Korea(韓国)

    • Country Name
      KOREA (REP. OF KOREA)
    • Counterpart Institution
      Catholic University of Korea
  • [Journal Article] Generation of ovarian follicles from mouse pluripotent stem cells2021

    • Author(s)
      Takashi Yoshino、Takahiro Suzuki、Go Nagamatsu、Haruka Yabukami、Mika Ikegaya、Mami Kishima、Haruka Kita、Takuya Imamura、Kinichi Nakashima、Ryuichi Nishinakamura、Makoto Tachibana、Miki Inoue、Yuichi Shima、Ken-ichirou Morohashi、Katsuhiko Hayashi
    • Journal Title

      Science

      Volume: 373 Pages: eabe0237

    • DOI

      10.1126/science.abe0237

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The evolutionary acquisition and mode of functions of promoter-associated non-coding RNAs (pancRNAs) for mammalian development2021

    • Author(s)
      Boyang An、Tomonori Kameda、Takuya Imamura
    • Journal Title

      Essays in Biochemistry

      Volume: 65 Pages: 697~708

    • DOI

      10.1042/EBC20200143

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Neuronal activation modulates enhancer activity of genes for excitatory synaptogenesis through de novo DNA methylation2021

    • Author(s)
      Tomonori Kameda、Hideyuki Nakashima、Takumi Takizawa、Fumihito Miura、Takashi Ito、Kinichi Nakashima、Takuya Imamura
    • Journal Title

      Journal of Reproduction and Development

      Volume: 67 Pages: 369~379

    • DOI

      10.1262/jrd.2021-106

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Neural stem/precursor cells dynamically change their epigenetic landscape to differentially respond to BMP signaling for fate switching during brain development2021

    • Author(s)
      Sayako Katada、Jun Takouda、Takumi Nakagawa、Mizuki Honda、Katsuhide Igarashi、Takuya Imamura、Yasuyuki Ohkawa、Shoko Sato、Hitoshi Kurumizaka、Kinichi Nakashima
    • Journal Title

      Genes and Development

      Volume: 35 Pages: 1431~1444

    • DOI

      10.1101/gad.348797.121

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 霊長類特異的プロモーターノンコーディングRNA(pancRNA)の獲得による神経幹細胞機能の変遷2022

    • Author(s)
      今村拓也
    • Organizer
      第21回日本再生医療学会総会シンポジウム
  • [Presentation] 動物種特異的プロモーターノンコーディングRNA(pancRNA)による神経幹細胞動態制御2022

    • Author(s)
      今村拓也
    • Organizer
      第15回神経発生討論会
  • [Presentation] The human-specific pancCD63-CD63 pair can be involved in developing brain individuality by promoting basal progenitor proliferation2021

    • Author(s)
      Boyang An, Tomonori Kameda, Takuya Imamura
    • Organizer
      The 80th Fujiwara Seminar "Molecular and cellular mechanisms of brain systems generating individuality"
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Species difference in structure and function of a gene for epigenome modification, BMI1/Bmi1, in human/mouse neural stem cells2021

    • Author(s)
      Arisa Makimura, Boyang An, Akari Ando, Mayuri Tokunaga, Fumihiro Morishita,Tomonori Kameda, Takuya Imamura
    • Organizer
      The 80th Fujiwara Seminar "Molecular and cellular mechanisms of brain systems generating individuality"
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Potentials of UCP2/Ucp2 for developing brain individuality through metabolic reprogramming of neural stem cells2021

    • Author(s)
      Akari Ando, Boyang An, Mayuri Tokunaga, Arisa Makimura, Fumihiro Morishita, Tomonori Kameda, Takuya Imamura
    • Organizer
      The 80th Fujiwara Seminar "Molecular and cellular mechanisms of brain systems generating individuality"
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Discovery of a species-specific long non-coding RNA for differentiating expression of human NRSN2 and mouse Nrsn2 in neural stem cells2021

    • Author(s)
      Mayuri Tokunaga , Boyang An , Akari Ando , Arisa Makimura , Fumihiro Morishita , Tomonori Kameda , Takuya Imamura
    • Organizer
      The 80th Fujiwara Seminar "Molecular and cellular mechanisms of brain systems generating individuality"
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ヒト・マウス神経幹細胞におけるエピゲノム修飾因子Bmi1遺伝子の構造的・機能的種差の同定2021

    • Author(s)
      槇村有紗,安博洋,安東明莉,德永真結莉,森下文浩,亀田朋典,今村拓也
    • Organizer
      第114回日本繁殖生物学会大会
  • [Presentation] ヒトNRSN2は種特異的ノンコーディングRNAによる転写活性化を介して神経幹細胞増殖制御に機能しうる2021

    • Author(s)
      徳永真結莉,安博洋,安東明莉,槇村有紗,森下文浩,亀田朋典,今村拓也
    • Organizer
      第114回日本繁殖生物学会大会
  • [Presentation] pancUCP2-UCP2ペアはヒト特異的神経幹細胞代謝リプログラミングに関与しうる2021

    • Author(s)
      安東明莉,Boyang An,徳永真結莉,槇村有紗,森下文浩,亀田朋典,今村拓也
    • Organizer
      第114回日本繁殖生物学会大会
  • [Presentation] The human-specific pancCD63-CD63 pair can promote basal progenitor proliferation for expansion of the cerebral cortex2021

    • Author(s)
      Boyang An, Tomonori Kameda, Takuya Imamura
    • Organizer
      第114回日本繁殖生物学会大会
  • [Book] Roles of epigenetics in the neural stem cell and neuron: in Epigenetics in Psychiatry (ed: Jacob Peedicayil, Dennis R. Grayson and Dimitrios Avramopoulos)2021

    • Author(s)
      Naoki Yamamoto, Masahiro Uesaka, Takuya Imamura, Kinichi Nakashima
    • Total Pages
      816
    • Publisher
      Academic Press
    • ISBN
      978-0-12-823577-5
  • [Remarks] 研究代表者の主宰する研究室のホームページ

    • URL

      https://sites.google.com/view/imamuralabhiroshima

URL: 

Published: 2022-12-28  

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