Investigation on relationship between glycan structure and antibody-drug conjugate function

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19H03357
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related
• Research Institution: Hoshi University (2020-2022); Institute of Physical and Chemical Research (2019)
• Principal Investigator: Manabe Shino 星薬科大学, 薬学部, 教授 (60300901)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 安永 正浩 国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, 分野長 (80450576) ; 松村 保広 国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, 分野長 (90209619) ; 羽場 宏光 国立研究開発法人理化学研究所, 仁科加速器科学研究センター, 室長 (60360624) ; 佐々木 秀 星薬科大学, 薬学部, 助教 (00459968)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 抗体 / 糖鎖 / 抗体薬物複合体 / FcγR

Outline of Final Research Achievements

Chemically functionalized IgGs can enhance their functions. Antibody-drug conjugates (ADCs) and radioimmunotherapy are representative chemically functionalized IgGs. To maximize the effect of ADCs, methodology of homogeneous ADCs preparation is required. We prepared glycan-linked homogeneous ADCs with different glycan structures. Various glycans were synthesized by organic synthesis.
In addition, α-ray emitting radionuclide 211At was conjugated to IgGs. Addition of sodium ascorbate prevents damage to antibodies caused by ROS, produced by the radiolysis of water.

Free Research Field

複合糖質化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ADC やradioimmunotherapy は、強化抗体として、医薬開発からも注目されている。抗体の糖鎖構造を均一化する手法をADC に展開した点で、糖鎖構造とADC の相関に得られるもので、独自性が高いものである。さらにα線医療に向けての初期的検討において、211At により水の放射能分解で生じるROS による抗体の損傷がアスコルビン酸ナトリウム添加により防ぐことができることを明らかにした。本知見は、幅広くα線製剤開発において役立つものであると考える。