2021 Fiscal Year Annual Research Report
アレルギー、免疫疾患制御に向けてのシグナル調節機構の解明
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19H03364
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
松田 正 北海道大学, 薬学研究院, 教授 (20212219)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
室本 竜太 北海道大学, 薬学研究院, 准教授 (30455597)
柏倉 淳一 北海道大学, 薬学研究院, 講師 (90373290)
鍛代 悠一 北海道大学, 薬学研究院, 助教 (90756165)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 免疫 / アレルギー / サイトカイン / 自己免疫疾患 / シグナル伝達 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
免疫、造血、神経等の高次生体統御系の恒常性を維持するためには液性の調節因子であるサイトカインの存在が不可欠であり、特に我が国で発見されたインターロイキン6(IL-6)の異常産生やシグナル伝達の異常は炎症、がん、自己免疫疾患を始め多種多彩な疾患の発症に深く関与している。申請者はこれまでIL-6とその機能制御を担うSTAT3/NF-κB関連シグナルを中心に新規制御候補分子の同定ならびにその機能解析を行ってきた。しかしながら、それら分子群の疾患への関与についての詳細は未だ明らかではない。本研究では申請者らが明らかにしてきたSTAT3/NF-κB関連分子群のうち特にTyk2やSTAP-2を中心にアレルギー（即時型/遅延型）、炎症性疾患など種々の疾患モデルでのフェノタイプ解析ならびに疾患発症の分子機序の解明からTyk2やSTAP-2による疾患特異的なシグナル修飾や新規標的分子の同定とそれによる多彩な疾患発現機序解明と新規診断薬や治療薬への応用を目指した。マウスへのアクネ死菌投与で誘導される脾臓の肥大や肝臓での顕著な遅延型アレルギー症状である肉芽腫形成はTyk2やSTAP-2ノックアウトマウスでは抑制され、Th1、Th17分への関連を示した。また、Tyk2のPGE2-PKA-IL-10抗炎症ループへの関与も明らかにした。IL-33により誘導される即時型アレルギーモデルにおいては炎症性サイトカイン産生機構にマスト細胞内STAP-2/NF-κBシグナルの関与を示した。慢性皮膚炎である乾癬でのTyk2/STAT3/IL-17シグナルを炎症関連分子群のmRNA安定化機構の一端を示した。また、その発症、増悪化にTh17の関与が知られる実験的自己免疫性脳脊髄炎モデルにおいてT細胞内のSTAP-2が関係することも明らかにできた。これらの発見は新規治療法確立に向けて重要な一歩となる。
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| Research Progress Status |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(26 results)
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[Journal Article] Signal-transducing adaptor protein-2 delays recovery of B-lineage lymphocytes during hematopoietic stress2021
Author(s)
Ichii, Michiko; Oritani, Kenji; Toda, Jun; Saito, Hideaki; Shi, Henyun; Shibayama, Hirohiko; Motooka, Daisuke; Kitai, Yuichi; Muromoto, Ryuta; Kashiwakura, Jun-ichi; Saitoh, Kodai; Okuzaki, Daisuke; Matsuda, Tadashi; Kanakura, Yuzuru
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Journal Title
Haematologica
Volume: 106
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Propolis suppresses cytokine production in activated basophils and basophil-mediated skin and intestinal allergic inflammation in mice2021
Author(s)
Kashiwakura, Jun-ichi; Yoshihara, Mari; Saitoh, Kodai; Kagohashi, Kota; Sasaki, Yuto; Kobayashi, Fuki; Inagaki, Iori; Kitai, Yuichi; Muromoto, Ryuta; Matsuda, Tadashi
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Journal Title
Allergology International
Volume: 70
Pages: 360-367
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Signal-transducing adaptor protein-2 has a nonredundant role for IL-33-triggered mast cell activation2021
Author(s)
Kashiwakura, Jun-ichi; Koizumi, Nao; Saitoh, Kodai; Kagohashi, Kota; Sasaki, Yuto; Kobayashi, Fuki; Kawahara, Shoya; Yamauchi, Yukie; Kitai, Yuichi; Muromoto, Ryuta; Oritani, Kenji; Matsuda, Tadashi
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Journal Title
Biochemical and Biophysical Research Communications
Volume: 572
Pages: 80-85
DOI
Peer Reviewed
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