2021 Fiscal Year Annual Research Report
働き蜂から分泌される固有の中鎖脂肪酸による粘膜ワクチン創出基盤技術の開発
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19H03384
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
三隅 将吾 熊本大学, 大学院生命科学研究部附属グローバル天然物科学研究センター, 教授 (40264311)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高宗 暢暁 熊本大学, 熊本創生推進機構, 准教授 (60322749)
岸本 直樹 熊本大学, 大学院生命科学研究部附属グローバル天然物科学研究センター, 助教 (80756148)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | M細胞分化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本申請では10-HDAAによる「M細胞」の分化誘導に関与するシグナル伝達機構を精査すると共に、実際にM細胞からTGDK標識された抗原を効率的に取込ませ、リンパ濾胞の樹状細胞に抗原を効率的に供給することにより、抗原特異的なIgAの産生を向上させる新規粘膜ワクチン技術の開発を目的としている。M細胞分化は通常、1)腸内環境の通常監視応答と、2)腸管緊急免疫応答の両方によって絶妙に制御されていると考えられている。通常監視応答のために、M細胞はRANKL-RANK-TRAF6-NF-kB経路を介して、約3日の時間を経て幹細胞から分化し供給されている。M細胞誘導細胞に発現したRANKLが、幹細胞由来の細胞に発現したRANKと相互作用し、その細胞をM細胞へ分化する。一方、緊急免疫応答のために、病原性細菌が腸管に侵入すると90分程度でM細胞分化が進行することも知られている。ネズミチフス菌によって分泌されたIII型エフェクタータンパク質SopBが、Wnt/β-カテニンシグナル経路を活性化する結果、幹細胞由来の細胞においてRANKLとRANKの両方が発現誘導され、その結果M細胞分化が急速に進行すると報告された。これらの結果は、恒常性と病原体媒介性のM細胞分化との間に明らかな相違があることを意味する。申請者は、本研究で働き蜂下咽頭腺より産生される10-HDAAによって、粘膜面に存在する抗原取組み細胞である「M細胞」の分化を誘導できるということを発見した（US11089805 (特許取得済); Biol Pharm Bull. (2020) 43(8): 1202-1209.）。これは、これまでにない第３のM細胞分化メカニズムを示しており、実際に抗原特異的なIgAの産生を向上させることが、in vivo証明でき、新規粘膜ワクチン技術の開発に寄与できたと考えている。
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| Research Progress Status |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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