Integrated functional analysis of the novel tumor suppressor genes OMD and PRELP, and their application to treatment of cancer

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19H03429
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 48040:Medical biochemistry-related
• Research Institution: National Cancer Center Japan
• Principal Investigator: Hamamoto Ryuji 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 分野長 (80321800)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: がん抑制遺伝子

Outline of Final Research Achievements

In this study, we found for the first time that the SLRP family, OMD and PRELP, retain tumor suppressor functions, and we have published a detailed functional analysis of these proteins in a paper. We also found that treatment with HDACi increased PRELP expression and that acetylation of H2B K5 is a marker for the derepression of PRELP expression. Furthermore, treatment of a bladder cancer cell line with SAHA, an HDACi, in combination with the anticancer drug cisplatin effectively inhibited the growth of bladder cancer cells, and these results were summarized in a paper. The results of this study provide a mechanistic rationale for a novel bladder cancer treatment strategy based on HDACi.

Free Research Field

腫瘍生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

近年の次世代シークエンサーの進歩に伴い、遺伝子解析の技術は飛躍的に向上し、ICGCやTCGAといった大型プロジェクトに基づくデータベースも整備され、疾患との関連が示唆される多くの遺伝子変異・発現異常が報告されている。一方、疾患との関連が示唆されている遺伝子変異・発現異常が、実際疾患と関連があることを科学的に証明するためには、詳細な機能解析を行う必要がある。本研究では、遺伝子解析の結果を基に詳細な機能解析を行い、初めてOMDとPRELPのがん抑制遺伝子機能を証明するとともに、PRELPを標的とした膀胱癌における治療戦略を提示したという観点で、学術的意義や社会的意義は非常に高いと判断している。