2021 Fiscal Year Final Research Report
Cellular and molecular mechanisms underlying inflammation and fibrosis in pericyte-deficient retinai
Project/Area Number |
19H03437
|
Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
|
Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 49010:Pathological biochemistry-related
|
Research Institution | Nagoya City University |
Principal Investigator |
Uemura Akiyoshi 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (30373278)
|
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
西山 功一 熊本大学, 国際先端医学研究機構, 准教授 (80398221)
|
Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
Keywords | 網膜 / 炎症 / 線維化 / ペリサイト / ミクログリア / マクロファージ |
Outline of Final Research Achievements |
By intraperitoneally injecting an anti-PDGFRβ monoclonal antibody (clone APB5) to neonatal mice, we previously established a pericyte-deficient retinopathy model, which reproduced retinal vascular disorders characteristic to diabetic retinopathy. In the present study, we elucidated that mononuclear phagocytes infiltrating around the pericyte-free retinal vessels were derived from both activated microglia and monocyte-derived macrophages. After the onset of retinal detachment caused by the hyperpermeability of the pericyte-free retinal vessels, activated microglia accumulated in the subretinal spaces and induced fibrosis. In these fibrotic tissues, myofibroblasts were derived both pericytes and retinal pigment epithelium cells.
|
Free Research Field |
眼科学
|
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
糖尿病網膜症では、血管壁におけるペリサイト消失によりバリア機能が破綻する。こうした状況では炎症性サイトカインの発現が上昇し、単核食細胞が網膜内に浸潤する。さらに進行した網膜症では、線維血管増殖膜が牽引性網膜剥離をきたして失明に至る。しかし、高血糖モデル動物ではこれらの病態を十分に再現できないため、網膜における炎症と線維化の細胞・分子機構については不明な点が多い。本研究ではペリサイト消失網膜において炎症と線維化を再現し、単核食細胞や筋線維芽細胞の由来を同定することに成功した。本研究の成果は、糖尿病網膜症の病態理解を深め、新規治療標的の探索に資すると期待される。
|