Mechanisms of thrombus formation and propagation leading to the onset of atherothrombosis

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19H03445
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49020:Human pathology-related
• Research Institution: University of Miyazaki
• Principal Investigator: Asada Yujiro 宮崎大学, 医学部, 教授 (70202588)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 前川 和也 宮崎大学, 医学部, 助教 (30754171) ; 佐藤 勇一郎 宮崎大学, 医学部, 准教授 (90347055) ; 山下 篤 宮崎大学, 医学部, 准教授 (90372797)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: アテローム血栓症

Outline of Final Research Achievements

The mechanism of thrombus formation leading to the onset of atherothrombosis was investigated using human pathological specimens and animal models. We also examined the target factors for antithrombotic drugs without bleeding risk.
As a result, the coagulation system is significantly enhanced at the disruption sites of atherosclerotic lesions, and platelets are aggregated on the von Willebrand factor and fibrin as a scaffold, in addition, neutrophil extracellular trap contributes to the early stage of thrombus organization. From a comprehensive analysis of thrombi and atheromatous plaques, we found several molecules that are targets for new diagnostic imaging of coronary high-risk plaques. Inhibition of coagulation factor XI confirmed a significant antithrombotic effect with a slight risk of bleeding, suggesting the anti-factor XI compound would be possible candidate for a novel and safer antithrombotic drug.

Free Research Field

病理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

心筋梗塞や脳卒中に代表されるアテローム血栓症は、動脈硬化巣の破綻による血栓形成で発症する。このため血栓形成の機序解明と血栓の画像診断の質的向上は本疾患の診断に重要である。また現在使用されている抗血栓薬は出血リスクを伴うものが多く、安全な抗血栓薬の開発は喫緊の課題とされている。
本研究では、人体病理と実験病理の立場から研究を進め、プラーク破綻部での血栓形成の新たな機序と血栓の画像診断のターゲットとなる分子を複数同定した。加えて、凝固XI因子の阻害は出血リスクを伴わずに抗血栓作用を有することを明らかにした。
これらの結果は、我が国のアテローム血栓症の診断・予防・治療の発展に寄与する内容である。