Tumor microenvironment for metastasis and drug resistance proved by advanced macrocyclic peptide technology

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19H03499
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50010:Tumor biology-related
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: MATSUMOTO KUNIO 金沢大学, がん進展制御研究所, 教授 (90201780)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: がん転移 / がん微小環境 / 環状ペプチド / 細胞増殖因子 / 分子イメージング

Outline of Final Research Achievements

Because activation of the HGF-MET receptor signal is involved in cancer metastasis and drug resistance, specific detection and inhibition of HGF leads to cancer diagnosis and treatment. We have obtained the cyclic peptide HiP-8, which inhibits HGF with excellent affinity and specificity. HiP-8 showed excellent performance as a molecule tool for PET imaging diagnosis. Using a lung metastasis model, we clarified the mechanism of cancer metastasis microenvironment formation mediated by MET activation. In metastatic model, HiP-8 inhibited cancer metastasis. Cyclic peptide-based molecular technology with high target specificity is expected to bring progress in cancer diagnosis and therapeutics.

Free Research Field

生物化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

環状ペプチドをファルマコフォアとして、抗体並みの高い標的特異性もつ高性能創薬候補分子を創成できる。本研究ではHGFに対して高い特異性で結合し、同時にHGFを阻害する環状ペプチド（HiP-8）を取得することに成功した。また、標識HiP-8分子を検出用分子として、ヒトがん移植マウスモデルでPET診断を実施し、HiP-8はPET診断用分子として高い性能をもつことを検証した。HGF-MET受容体系を含め、細胞増殖因子受容体の活性化は、発がん、がん転移や薬剤耐性に代表される治療抵抗性に関与する。本研究で取得された分子・技術は、細胞増殖因子・受容体活性化の特異検出のための診断・治療につながると期待される。