2021 Fiscal Year Annual Research Report
超選択的デリバリー短寿命α線を用いた胃癌腹膜播種内照射療法の実験的検討
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19H03510
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
野村 幸世 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (70301819)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
和田 洋一郎 東京大学, アイソトープ総合センター, 教授 (10322033)
秋光 信佳 東京大学, アイソトープ総合センター, 教授 (40294962)
杉山 暁 東京大学, アイソトープ総合センター, 助教 (40562715)
羽場 宏光 国立研究開発法人理化学研究所, 仁科加速器科学研究センター, 室長 (60360624)
熊倉 嘉貴 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (90517773)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 内照射療法 / 腹膜播種 / 胃癌 / ドラッグデリバリー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、理研RIビームファクトリーAVFサイクロトロンを用いて、209Bi(α,2n)反応によるアルファ線核種の製造技術開発を行った。AVFサイクロトロンのビームラインに金属ビスマス照射装置を開発し、国内最高ビーム強度（32 μA）のαビーム照射による核種の製造に成功した。これにより、理研では1日当たり最大1 GBqの核種の製造・供給が可能となった。また、ホットラボ室に乾式蒸留法による精製装置を開発し、核種の化学精製技術を確立した。製造した核種は、2020年度より東京大学アイソトープ総合センターに移管され、短寿命α線医薬品製造工程における被ばくを抑制するロボティック精製・標識技術の開発／超選択的デリバリー短寿命α線を用いたマウス内照射療法の実験的検討を行った。
東京大学アイソトープセンターでは、C57BL/6可移植胃癌細胞YTN16で高発現しているFGFR4に対するヒトIgGモノクローナル抗体の作成に成功し、これにラジオアイソトープを結合させる方法も開発した。これを用いて、理研より供給された短寿命α線であるAt-211とFGFR4抗体を結合させ、胃癌腹膜播種モデルマウスに投与した。1.8 MBqのAt-211を投与すると、死亡するマウスが出るため、投与放射能は1MBqとした。また、投与経路として、経静脈投与と腹腔内投与を検討したが、γカウンターでの計測では、腹腔内投与の方が腹膜への集積が良いことがわかった。同様に、AT-211-FGFR4投与後10日にマウスをsacrifyし、腹膜播種を観察したところ、腹腔内投与群において、より治療効果が認められていた。中期実験においても、At-211-FGFR4腹腔内投与群において、未治療群、経静脈投与群と比較して、長期生存が得られていた。以上の結果より、At-211-抗体による腹腔内治療は腹膜播種に対して有効であることがわかった。
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| Research Progress Status |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(40 results)
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[Journal Article] Influence of antibody stabilization with sodium ascorbate on radioimmunotherapy with an 211At-conjugated anti-tissue factor antibody2021
Author(s)
H. Takashima, Y. Koga, K. S. Manabe, Onuki, R. Tsumura, T. Anzai, N. Iwata, Y. Wang, T. Yokokita, Y. Komori, D. Mori, H. Haba, H. Fujii, Y. Matsumura, and M. Yasunaga
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Journal Title
RIKEN Accel. Prog. Rep.
Volume: 54
Pages: S32
Peer Reviewed
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[Presentation] アスタチンのハロゲン結合エネルギー測定に向けた条件検討2021
Author(s)
床井健運, 豊嶋厚史, 大江一弘, 角永悠一郎, 寺本高啓, 中川創太, 今田彩香, 吉村崇, 笠松良崇, 羽場宏光, 王洋, 篠原厚
Organizer
日本化学会第102春季年会
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[Presentation] 電解酸化反応を利用したアミノ酸へのアスタチン標識法の開発2021
Author(s)
中川創太, 角永悠一郎, 大江一弘, 寺本高啓, 床井健運, 神田晃充, 笠松良崇, 永田光知郎, 羽場宏光, 王洋, 吉村崇, 豊嶋厚史, 篠原厚
Organizer
日本化学会第102春季年会
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[Presentation] 新規アルファ線核医学治療薬剤開発を目指した211At-FAPIの合成と評価2021
Author(s)
麻生彩佳, 兼田加珠子, 下山敦史, 角永悠一郎, 白神宜史, 渡部直史, 豊嶋厚史, 羽場宏光, 王洋, 篠原厚, 深瀬浩一
Organizer
日本化学会第102春季年会
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[Presentation] Antitumor effect of astatine-211-labeled anti-tissue factor antibody stabilized with sodium ascorbate2021
Author(s)
Hiroki Takashima, Yoshikatsu Koga, Shino Manabe, Kazunobu Ohnuki, Ryo Tsumura, Takahiro Anzai, Yang Wang, Xiaojie Yin, Akihiro Nambu, Nozomi Sato, Sachiko Usuda, Hiromitsu Haba, Hirofumi Fujii, Yasuhiro Matsumura, and Masahiro Yasunaga
Organizer
第80回日本癌学会総会
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[Presentation] アルファ線放出核種アスタチン-211結合抗組織因子抗体の前臨床試験2021
Author(s)
髙島大輝, 眞鍋史乃, 大貫和信, 古賀宣勝, 津村遼, 安西高廣, Wang Yang, Yin Xiaojie, 南部明弘, 佐藤望, 臼田祥子, 羽場宏光, 藤井博史, 松村保広, 安永正浩
Organizer
第37回日本DDS学会学術集会
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[Presentation] 改変ストレプトアビジン―イミノビオチン薬物送達システムを用いた近赤外治療法の開発2021
Author(s)
高橋 和希 山次 健三, 加藤 洋人, 山下 雄史,安藝 翔3, 巽 俊文, 金子雄 大, 三浦 麻衣, 石井 正純, 大久保 敬, 大澤 毅, 児玉 龍彦, 石川俊平, 金井 求, 杉山 暁)
Organizer
日本薬学会第142回年会
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[Presentation] Targeted delivery of 211At with low immunogenic mutant streptavidin bisiminobiotin pre-targeting system2021
Author(s)
Toshifumi Tatsumi, Kenzo Yamatsugu, Akira Sugiyama, Songji Zhao, Miho Aoki, Ken-ichi Nishijima, Naoyuki Ukon, Saki Shimoyama, Chengbo Tan, Fengying Gao, Taiki Joho, Noboru Oriuchi, Kazuhiro Takahashi, Motomu Kanai, Tatsuhiko Kodama, Kohshin Washiyama
Organizer
Pacifichem2021
Int'l Joint Research
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[Presentation] Targeted delivery of 211-At with low immunogenic mutant streptavidinbisiminobiotin pre-targeting therapy2021
Author(s)
Toshifumi Tatsumi, Kenzo Yamatsugu, Yohei Shimizu, Akira Sugiyama, Songji Zhao, Ken-ichi Nishijima, Naoyuki Ukon, Noboru Oriuchi, Kazuhiro Takahashi, Kohshin Washiyama, Tatsuhiko Kodama,Motomu Kanai)
Organizer
AIMECS 2021
Int'l Joint Research
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