2021 Fiscal Year Annual Research Report
The trump card for aging related TTR amyloidosis using natural compounds
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19H03565
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| Research Institution | Nagasaki International University |
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Principal Investigator |
安東 由喜雄 長崎国際大学, 薬学部, 教授 (20253742)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田崎 雅義 熊本大学, 大学院生命科学研究部(保), 准教授 (50613402)
植田 光晴 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (60452885)
松下 博昭 長崎国際大学, 薬学部, 助教 (60732394)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | アミロイドーシス / トランスサイレチン / アミロイド / 老人性全身性アミロイドーシス / 治療 / グラブリジン / サプリメント / 遺伝性アミロイドーシス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
前々年度、および前年度、用いた各種天然化合物の中でグラブリジンが最も4量体安定化能を発揮し、昨年度はグラブリジン、および製品化されているグラボノイド（グラブリジンが主成分であるが、いつくかのポリフェノールが含有されているサプリメント）を用いて、in vivoにおける研究を主体に展開したところ以下の結果を得た。
1．[マウスを用いた検討]wild type マウスおよびトランスジェニックマウス（FAP ATTR Val30Met）にin vitroで最もTTR 安定化能が得られた化合物を投与し、 TTR 濃度の上昇および投与前後でTTRの安定化能を検証したところ、有意な4量体安定化能が確認できた。さらに、得られた血液から抗TTR 抗 体を用いてTTR-薬剤複合体を捕捉後、逆相HPLC を用いた測定により天然化合物がTTR に選択的に結合していることを明らかにした。
２．[ヒトを用いた検討]健常者に最も有望であったグラボノイド（グラブリジンよりグラボノイドが有用であった）を投与し、経時的に採血しTTR の血中濃度を測定し上昇しているか調べるとともに、Semi-denaturing Western blot でTTR 安定化能の変化を検証したところ、良好な安定化が得られることが判明した。さらに、得られた血液から抗TTR 抗体を用いてTTR-薬剤複合体を捕捉後、逆相HPLC を用いた測定により天然化合物がTTR に選択的に結合していることが明らかになった。
３．実験２においては投与期間中、および投与後、全くside effectは確認されなかった。以上の結果をもとに、循環器科と共同研究を行い、老人性全身性アミロイドーシス患者にグラボノイド投与を行い、アミロイドーシスの進展がどうなるか、現在プロトコールを作成中である。
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| Research Progress Status |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Glavonoid, a possible supplement for prevention of ATTR amyloidosis2021
Author(s)
Matsushita H, Isoguchi A, Okada M, Masuda T, Misumi Y, Tsutsui C, Yamaguchi N, Ichiki Y, Sawashita J, Ueda M, Mizuguchi M, Ando Y.
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Journal Title
Heliyon
Volume: 7
Pages: e08101
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Correction to: ASNC/AHA/ASE/EANM/HFSA/ISA/SCMR/SNMMI expert consensus recommendations for multimodality imaging in cardiac amyloidosis: Part 2 of 2-Diagnostic criteria and appropriate utilization2021
Author(s)
Dorbala S, Ando Y, Bokhari S, Dispenzieri A, Falk RH, Ferrari VA, Fontana M, Gheysens O, Gillmore JD, Glaudemans AWJM, Hanna MA, Hazenberg BPC, Kristen AV, Kwong RY, Maurer MS, Merlini G, Miller EJ, Moon JC, Murthy VL, Quarta CC, Rapezzi C, Ruberg FL, Shah SJ, Slart RHJA, Verberne HJ, Bourque JM.
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Journal Title
J Nucl Cardiol
Volume: 28
Pages: 1763-1767
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Correction to: ASNC/AHA/ASE/EANM/HFSA/ISA/SCMR/SNMMI expert consensus recommendations for multimodality imaging in cardiac amyloidosis: Part 1 of 2-evidence base and standardized methods of imaging2021
Author(s)
Dorbala S, Ando Y, Bokhari S, Dispenzieri A, Falk RH, Ferrari VA, Fontana M, Gheysens O, Gillmore JD, Glaudemans AWJM, Hanna MA, Hazenberg BPC, Kristen AV, Kwong RY, Maurer MS, Merlini G, Miller EJ, Moon JC, Murthy VL, Quarta CC, Rapezzi C, Ruberg FL, Shah SJ, Slart RHJA, Verberne HJ, Bourque JM.
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Journal Title
J Nucl Cardiol
Volume: 28
Pages: 1761-1762
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Binasal hemianopia caused by bilateral optic perineuritis due to sarcoidosis2021
Author(s)
Tawara N, Nakane S, Kudo N, Kosaka T, Takamatsu K, Wada K, Kobayashi A, Yamashita S, Funagura N, Inoue T, Ando Y.
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Journal Title
eNeurologicalSci
Volume: 24
Pages: 100354
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Addendum to ASNC/AHA/ASE/EANM/HFSA/ISA/SCMR/SNMMI expert consensus recommendations for multimodality imaging in cardiac amyloidosis: Part 1 of 2-evidence base and standardized methods of imaging2021
Author(s)
Dorbala S, Ando Y, Bokhari S, Dispenzieri A, Falk RH, Ferrari VA, Fontana M, Gheysens O, Gillmore JD, Glaudemans AWJM, Hanna MA, Hazenberg BPC, Kristen AV, Kwong RY, Maurer MS, Merlini G, Miller EJ, Moon JC, Murthy VL, Quarta CC, Rapezzi C, Ruberg FL, Shah SJ, Slart RHJA, Verberne HJ, Bourque JM.
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Journal Title
J Nucl Cardiol
Volume: 28
Pages: 1769-1774
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] ASNC/AHA/ASE/EANM/HFSA/ISA/SCMR/SNMMI expert consensus recommendations for multimodality imaging in cardiac amyloidosis: part 2 of 2-diagnostic criteria and appropriate utilization2021
Author(s)
Dorbala S, Ando Y, Bokhari S, Dispenzieri A, Falk RH, Ferrari VA, Fontana M, Gheysens O, Gillmore JD, Glaudemans AWJM, Hanna MA, Hazenberg BPC, Kristen AV, Kwong RY, Maurer MS, Merlini G, Miller EJ, Moon JC, Murthy VL, Quarta CC, Rapezzi C, Ruberg FL, Shah SJ, Slart RHJA, Verberne HJ, Bourque JM.
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Journal Title
Circ Cardiovasc Imaging
Volume: 14
Pages: e000030
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] ASNC/AHA/ASE/EANM/HFSA/ISA/SCMR/SNMMI expert consensus recommendations for multimodality imaging in cardiac amyloidosis: part 1 of 2-evidence base and standardized methods of imaging2021
Author(s)
Dorbala S, Ando Y, Bokhari S, Dispenzieri A, Falk RH, Ferrari VA, Fontana M, Gheysens O, Gillmore JD, Glaudemans AWJM, Hanna MA, Hazenberg BPC, Kristen AV, Kwong RY, Maurer MS, Merlini G, Miller EJ, Moon JC, Murthy VL, Quarta CC, Rapezzi C, Ruberg FL, Shah SJ, Slart RHJA, Verberne HJ, Bourque JM.
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Journal Title
Circ Cardiovasc Imaging
Volume: 14
Pages: e000029
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Addendum to ASNC/AHA/ASE/EANM/HFSA/ISA/SCMR/SNMMI expert consensus recommendations for multimodality imaging in cardiac amyloidosis: part 1 of 2-evidence base and standardized methods of imaging2021
Author(s)
Dorbala S, Ando Y, Bokhari S, Dispenzieri A, Falk RH, Ferrari VA, Fontana M, Gheysens O, Gillmore JD, Glaudemans AWJM, Hanna MA, Hazenberg BPC, Kristen AV, Kwong RY, Maurer MS, Merlini G, Miller EJ, Moon JC, Murthy VL, Quarta CC, Rapezzi C, Ruberg FL, Shah SJ, Slart RHJA, Verberne HJ, Bourque JM.
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Journal Title
J Card Fail
Volume: ー
Pages: ー
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Design and rationale of the global phase 3 NEURO-TTRansform study of antisense oligonucleotide AKCEA-TTR-L(Rx) (ION-682884-CS3) in hereditary transthyretin-mediated amyloid polyneuropathy2021
Author(s)
Coelho T, Ando Y, Benson MD, Berk JL, Waddington-Cruz M, Dyck PJ, Gillmore JD, Khella SL, Litchy WJ, Obici L, Monteiro C, Tai LJ, Viney NJ, Buchele G, Brambatti M, Jung SW, St L O'Dea L, Tsimikas S, Schneider E, Geary RS, Monia BP, Gertz M.
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Journal Title
Neurol Ther
Volume: 10
Pages: 375-389
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Preceding direct oral anticoagulant administration reduces the severity of stroke in patients with atrial fibrillation - K-PLUS registry2021
Author(s)
Nakajima M, Inatomi Y, Ueda A, Ito Y, Kouzaki Y, Takita T, Wada K, Yonehara T, Terasaki T, Hashimoto Y, Ando Y.
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Journal Title
J Clin Neurosci
Volume: 89
Pages: 106-112
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Carpal tunnel syndrome as an early red-flag sign of ATTRwt amyloidosis2021
Author(s)
Maeda-Ogata S, Tahara N, Bekki M, Tahara A, Sugiyama Y, Honda A, Igata S, Abe T, Ueda M, Ando Y, Hirooka Y, Fukumoto Y.
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Journal Title
J Nucl Cardiol
Volume: ー
Pages: ー
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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