2021 Fiscal Year Annual Research Report
Novel PET imaging of Abeta oligomer using cell- and BBB-penetrating microantibody
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19H03566
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| Research Institution | Oita University |
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Principal Investigator |
松原 悦朗 大分大学, 医学部, 教授 (70219468)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐々木 崇了 岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (10461253)
藪内 健一 大分大学, 医学部, 助教 (10763807)
松浦 栄次 岡山大学, 中性子医療研究センター, 教授 (20181688)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | PET画像 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Aβオリゴマーはシナプス毒性を持ち、アルツハイマー病（AD）における記憶障害発症分子基盤と考えられている。すでにAβオリゴマー特異的抗体を作成することで、ADモデルマウス(Tg2576)で一旦発症した記憶障害の回復効果及び記憶障害発症予防効果、さらに抗体投与マウスでのシナプス保護効果を報告してきた。本研究ではこのAβオリゴマーを標的とする治療抗体の最大の弱点である血液脳関門通過性の克服を図る。この目的のために作成した最小フラグメント化分子による前臨床試験で、すでにTg2576では記憶障害発症予防効果を確認している。本研究ではこの分子をプローブ化して細胞内外に局在する脳内Aβオリゴマーをリアルタイムで可視化する新規画像バイオマーカーを創出する。診断と治療に同一効能薬剤を用いることで、現行のPETイメージングでは見逃されている真の予防介入が必要なADリスク対象を漏れなく選別し、個別化標的医療へと進化・変貌させたADの二次予防医療実現を目指す。
現在までに、血液脳関門・血液脳脊髄液関門通過型の取得分子での前臨床試験を、ヒト病態を忠実に反映するADモデルマウス（APP-NL-F-G KI、APPノックインマウス）で施行し、経鼻投与での先制医療効果を確認している。
一方で、この血液脳関門・血液脳脊髄液関門通過型の取得分子のPETプローブ化を進めてきた。残念ながらこれまでのところ、小分子由来でのジルコニウム標識後の精製が難しいため、ADモデルマウスでのPET画像イメージングには至っていないが、免疫組織学的な病理診断でその整合性は確認済みである。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
経鼻投与でのアルツハイマー病モデルマウス（APP-NL-F-G KI）における前臨床試験を終了し、その臨床治療効果を確認した。
一方、PET画像診断に向けては、当該分子のジルコニウム標識の基礎的検討を進めたが、プローブ精製が困難な問題に直面している。
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| Strategy for Future Research Activity |
PETプローブ精製を完了し、PET画像イメージング取得を達成する。
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[Journal Article] A Japanese Multicenter Study on PET and Other Biomarkers for Subjects with Potential Preclinical and Prodromal Alzheimer's Disease.2021
Author(s)
Senda M, Ishii K, Ito K, Ikeuchi T, Matsuda H, Iwatsubo T, Iwata A, Ihara R, Suzuki K, Kasuga K, Ikari Y, Niimi Y, Arai H, Tamaoka A, Arahata Y, Itoh Y, Tachibana H, Ichimiya Y, Washizuka S, Odawara T, Ishii K, Ono K, Yokota T, Nakanishi A, Matsubara E, Mori H, Shimada H.
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Journal Title
J Prev Alzheimers Dis
Volume: 8
Pages: 495-502
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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