2022 Fiscal Year Annual Research Report
Novel PET imaging of Abeta oligomer using cell- and BBB-penetrating microantibody
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19H03566
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| Research Institution | Oita University |
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Principal Investigator |
松原 悦朗 大分大学, 医学部, 教授 (70219468)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐々木 崇了 岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (10461253)
藪内 健一 大分大学, 医学部, 助教 (10763807)
松浦 栄次 岡山大学, 中性子医療研究センター, 教授 (20181688)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | PET画像 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
APPノックインマウス（APP-KI）における脳への集積を再評価した。12か月齢以上のマウスにおける脳への抗体集積は、抗Aβオリゴマー抗体6H4を投与した対照マウスおよびコントロール抗体を投与した同一月齢のアルツハイマー病モデルマウス（APP-KI）と比べ有意に高く、Aβオリゴマーへの特異性をin vivoで示すことができた。フルボディー抗体の脳移行性は投与した放射標識プローブ全体の0.05～0.1％とこれまでの報告と同等であった。さらにこの僅かなBBB移行性の弱点を克服するために開発した細胞膜透過型・血液脳関門通過型のマイクロ抗体をプローブ化して細胞内外に局在する脳内AβオリゴマーのPET画像での可視化を試みた。
放射性同位体ジルコニウム-89(89Zr)標識プローブ作成に成功し、若いコントロールマウスでの脳内移行性を確認後、脳内AD病態が完成した加齢APP-KIマウスで検証したところ、若年コントロールマウス同等のBBB移行性が確認され、BBB通過型マイクロ抗体の傍証を得た。しかしながら、既存のアミロイドPETプローブと同等の脳内移行性を有するにも関わらず、PET画像でのAβオリゴマー可視化には至らなかった。原因として脳内に蓄積する病態をAβオリゴマーが取らず、PET画像で捉えきれぬ動態が考えられ、その診断応用にはこの特性を加味した工夫が必要と考えられた。しかし、これまでの抗体の弱点を克服したBBB通過型抗体の取得に至ることができた。
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| Research Progress Status |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Peripheral administration of nanomicelle-encapsulated anti-Aβ oligomer fragment antibody reduces various toxic Aβ species in the brain2023
Author(s)
Amano A, Sanjo N, Araki W, Anraku Y, Nakakido M, Matsubara E, Tomiyama T, Nagata T, Tsumoto K, Kataoka K, Yokota T
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Journal Title
J Nanobiotechnology
Volume: 21
Pages: 36
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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