2021 Fiscal Year Annual Research Report
HAMのHTLV-1感染細胞の異常形質を規定するゲノム・エピゲノム制御機構の解析
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19H03575
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| Research Institution | St. Marianna University School of Medicine |
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Principal Investigator |
山野 嘉久 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (80445882)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山岸 誠 東京大学, 大学院新領域創成科学研究科, 特任講師 (90625261)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | HAM / HTLV-1 / エピゲノム / ゲノム変異 / クローン構造 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、HTLV-1関連脊髄症（HAM）の病態形成の基盤となる感染細胞の後天的ゲノム変異、エピゲノム異常、ウイルス因子に関する全データを取得し、さらに既に保有しているHAM感染細胞、成人T細胞白血病・リンパ腫（ATL）細胞、発症前キャリア（AC）感染細胞に関する遺伝子発現データ、及びATLにおける全クロマチン構造を含むエピゲノムデータと統合的に解析することにより、HAM感染細胞の「異常形質」を規定するゲノム・エピゲノム制御機構の解明を目指した。これまでに、HAM患者において、HTLV-1感染細胞に組み込まれたウイルス全構造のシークエンスをViral DNA-Capture-Seq Approachという新規方法を用いて詳細かつ正確に解析し、HAM患者におけるウイルスの変異情報を解明した（Cell Rep, 29(3):724-735, 2019）。また、HAM患者のHTLV-1感染細胞におけるクローナリティと体細胞変異の有無について次世代シークエンサーを用いた解析を行い、HAM患者においても、HTLV-1が原因で発症するATLを比較的高率に発症し、さらに、ATLに高頻度に認められる体細胞変異をきたしたHTLV-1感染細胞クローンのclonal expansionを来している患者は、ATLを発症するリスクが極めて高いことを解明した（Proc Natl Acad Sci USA, 117(21): 11685-11691, 2020）。
これら本研究により得られたゲノム、エピゲノム、遺伝子発現、ウイルスデータを多層データとして統合し、HAM発症に至る異常を階層的に整理することで、HAM発症の根本原因の理解や、より効果的な治療法の開発に繋がる分子基盤が創出された。
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| Research Progress Status |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Health-related quality of life evaluation using the Short Form-36 in patients with human T-cell leukemia virus type 1-associated myelopathy.2022
Author(s)
Kimura M, Yamauchi J, Sato T, Yagishita N, Araya N, Aratani S, Tanabe K, Horibe E, Watanabe T, Coler-Reilly A, Nagasaka M, Akasu Y, Kaburagi K, Kikuchi T, Shibata S, Matsumoto H, Koseki A, Inoue S, Takata A, Yamano Y.
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Journal Title
Front Med
Volume: in press
Pages: in press
Peer Reviewed
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[Journal Article] Clinical Utility of Genomic Profling Tests in Patients with Advanced Gastrointestinal Cancers.2022
Author(s)
Takeda H, Imoto K, Umemoto K, Doi A, Arai H, Horie Y, Mizukami T, Oguri T, Ogura T, Izawa N, Yamamoto H, Yamano Y, Sunakawa Y.
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Journal Title
Target Oncol
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Co-occurrence of Relapsing Polychondritis and Autoimmune Thyroid Diseases.2022
Author(s)
Nakajima T, Yoshifuji H, Yamano Y, Yurugi K, Miura Y, Maekawa T, Yoshida T, Handa H, Ohmura K, Mimori T, Terao T.
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Journal Title
Orphanet J Rare Dis
Volume: in press
Pages: in press
Peer Reviewed
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[Journal Article] Efficacy of corticosteroid therapy for HTLV-1-associated myelopathy: A randomized controlled trial (HAMLET-P).2022
Author(s)
Yamauchi J, Tanabe K, Sato T, Nakagawa M, Matsuura E, Tsuboi Y, Tamaki K, Sakima H, Ishihara S, Ohta Y, Matsumoto N, Kono K, Yagishita N, Araya N, Takahashi K, Kunitomo Y, Nagasaka M, Coler-Reilly ALG, Hasegawa Y, Araujo A, Jacobson S, Grassi MFR, Galvao-Castro B, Bland M, Taylor GP, Martin F, Yamano Y.
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Journal Title
Viruses
Volume: 14(1)
Pages: 136
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Utility of transoral motion-mode ultrasonography to detect tongue fasciculation in patients with amyotrophic lateral sclerosis.2021
Author(s)
Hagiwara Y, Shimizu T, Yanagisawa T, Akasu Y, Kaburagi K, Kikuchi T, Shibata S, Matsumoto H, Soga K, Tsuchihashi Y, Nagasaka M, Sasaki N, Maki F, Shiraishi M, Akiyama H, Hasegawa Y, Yamano Y.
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Journal Title
Muscle Nerve
Volume: 63(6)
Pages: 909-913
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for adult T-cell leukemia/lymphoma with HTLV-1-associated myelopathy.2021
Author(s)
Sakamoto H, Itonaga H, Sawayama Y, Kojima A, Chiwata M, Fujioka M, Kitanosono H, Horai M, Miyazaki T, Shiraishi H, Imaizumi Y, Yoshida S, Hata T, Yamano Y, Miyazaki Y.
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Journal Title
Int J Hematol
Volume: 113(5)
Pages: 765-769
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Genome wide association study of HTLV-1 associated myelopathy/tropical spastic paraparesis in the Japanese population.2021
Author(s)
Penova M, Kawaguchi S, Yasunaga J, Kawaguchi T, Sato T, Takahashi M, Shimizu M, Saito M, Tsukasaki K, Nakagawa M, Takenouchi N, Hara H, Matsuura E, Nozuma S, Takashima H, Izumo S, Watanabe T, Uchimaru K, Iwanaga M, Utsunomiya A, Tabara Y, Paul R, Yamano Y, Matsuoka M, Matsuda F.
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Journal Title
Proc Natl Acad Sci USA
Volume: 118(11)
Pages: e2004199118
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] HTLV-1 infection promotes excessive T cell activation and transformation into adult T cell leukemia/lymphoma.2021
Author(s)
Tan BJ, Sugata K, Reda O, Matsuo M, Uchiyama K, Miyazato P, Hahaut V, Yamagishi M, Uchimaru K, Suzuki Y, Ueno T, Suzushima H, Katsuya H, Tokunaga M, Uchiyama Y, Nakamura H, Sueoka E, Utsunomiya A, Ono M, Satou Y
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Journal Title
J Clin Invest.
Volume: 131(24)
Pages: e150472
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Chronological genome and single-cell transcriptome integration characterizes the evolutionary process of adult T cell leukemia-lymphoma.2021
Author(s)
Yamagishi M, Kubokawa M, Kuze Y, Suzuki A, Yokomizo A, Kobayashi S, Nakashima M, Makiyama J, Iwanaga M, Fukuda T, Watanabe T, Suzuki Y, Uchimaru K
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Journal Title
Nat Commun.
Volume: 12(1)
Pages: 4821
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] リアルワールドデータにより示されたHAMの排尿障害に対するミラベグロンの有用性.2021
Author(s)
飯島直樹, 山内淳司, 髙梨世子, 太刀川慶史, 八木下尚子, 新谷奈津美, 荒谷聡子, 田辺健一郎, 佐藤知雄, 高田礼子, 山野嘉久.
Organizer
第7回日本HTLV-1学会学術集会
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