2020 Fiscal Year Annual Research Report
The synaptic insufficient delivery hypothesis of autism based on PET findings
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19H03581
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| Research Institution | University of Fukui |
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Principal Investigator |
松崎 秀夫 福井大学, 子どものこころの発達研究センター, 教授 (00334970)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
出雲 信夫 横浜薬科大学, 薬学部, 教授 (70368976)
岩田 圭子 福井大学, 子どものこころの発達研究センター, 助教 (30415088)
謝 敏カク 福井大学, 子どものこころの発達研究センター, 助教 (40444210)
深澤 有吾 福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (60343745)
石川 保幸 前橋工科大学, 工学部, 准教授 (90346320)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 自閉スペクトラム症 / NSF / シナプス / SERT / AMPA受容体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々はN-ethylmaleimide-sensitive fusion protein（NSF）の機能異常が自閉スペクトラム症の病態に関わる可能性をつきとめ，独自に開発したNSFヘテロノックアウトマウスに同様の行動異常が現れることを発見した。このマウスでは、電子顕微鏡による検討で脳内海馬ニューロンのシナプス膜上にてAMPA型グルタミン酸受容体（AMPA-R）の発現が低下している所見も認められた。そこで本研究では、近年報告されたAMPA-Rのシナプス膜移行を促す化合物edonerpic maleateと運動負荷をNSFヘテロノックアウトマウスに与え、マウスに現れる自閉スペクトラム症様の表現型が修復できるか否か検証することを目的とした。
昨年edonerpic maleateの投与が見送られたため、令和２年度はNSFヘテロノックアウトマウスに運動負荷を与え、マウスの表現型を修復するかについて検討した。その結果、マウスの自発的なWheel running運動はNSFヘテロノックアウトマウスの立ち上がり回数（常同行動）を軽減させることが判明した。しかし現時点でマウスが示す社会性の低下については回復しなかった。さらに、ampakineの投薬も検討した。今後も行動実験を進めていくが、新型コロナウイルス感染症のため、現在のデータの範囲でFrontiers in Geneticsに投稿することとした。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
新型コロナウイルス感染症拡大防止の観点から動物の行動実験が制約を受け、かつマウスの交配を担当するスタッフ（学生や技術補佐員）の立ち入りも制限されてマウスが思うように殖えなかった。
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| Strategy for Future Research Activity |
運動負荷の行動実験を可能な範囲で実施し、新型コロナウイルス感染症の収束に期待する。さらに現時点で得られているデータの範囲で論文投稿を進める。
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Research Products
(7 results)
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[Journal Article] VLDL-specific increases of fatty acids in autism spectrum disorder correlate with social interaction．2020
Author(s)
Usui N, Iwata K, Miyachi T, Takagai S, Wakusawa K, Nara T, Tsuchiya KJ, Matsumoto K, Kurita D, Kameno Y, Wakuda T, Takebayashi K, Iwata Y, Fujioka T, Hirai T, Toyoshima M, Ohnishi T, Toyota T, Maekawa M, Yoshikawa T, Maekawa M, Nakamura K, Tsujii M, Sugiyama T, Mori N, Matsuzaki H*．
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Journal Title
EBioMedicine
Volume: 58
Pages: 102917
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] A potential role of fatty acid binding protein 4 in the pathophysiology of autism spectrum disorder.2020
Author(s)
Maekawa M, Ohnishi T, Toyoshima M, Shimamoto-Mitsuyama C, Hamazaki K, Balan S, Wada Y, Esaki K, Takagai S, Tsuchiya KJ, Nakamura K, Iwata Y, Nara T, Iwayama Y, Toyota T, Nozaki Y, Ohba H, Watanabe A, Hisano Y, Matsuoka S, Tsujii M, Mori N, Matsuzaki H, Yoshikawa T.
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Journal Title
Brain Communication
Volume: 2(2)
Pages: fcaa145
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Simultaneous evaluation of antioxidative serum profiles facilitates the diagnostic screening of autism spectrum disorder in under-six-year-old children．2020
Author(s)
Hirayama A, Wakusawa K, Fujioka T, Iwata K, Usui N, Kurita D, Kameno Y, Wakuda T, Takagai S, Hirai T, Nara T, Ito H, Nagano Y, Oowada S, Tsujii M, Tsuchiya KJ, Matsuzaki H*.
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Journal Title
Scienific Reportts
Volume: 10（1）
Pages: 20602
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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