2021 Fiscal Year Annual Research Report
The synaptic insufficient delivery hypothesis of autism based on PET findings
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19H03581
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| Research Institution | University of Fukui |
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Principal Investigator |
松崎 秀夫 福井大学, 子どものこころの発達研究センター, 教授 (00334970)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岩田 圭子 福井大学, 子どものこころの発達研究センター, 助教 (30415088)
謝 敏カク 福井大学, 子どものこころの発達研究センター, 助教 (40444210)
深澤 有吾 福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (60343745)
出雲 信夫 横浜薬科大学, 薬学部, 教授 (70368976)
石川 保幸 前橋工科大学, 工学部, 准教授 (90346320)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 自閉スペクトラム症 / NSF / シナプス / SERT / AMPA受容体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々はN-ethylmaleimide-sensitive fusion protein（NSF）の機能異常が自閉スペクトラム症の病態に関わる可能性をつきとめ，独自に開発したNSFヘテロノックアウトマウスに同様の行動異常が現れることを発見した。このマウスでは、電子顕微鏡による検討で脳内海馬ニューロンのシナプス膜上にてAMPA型グルタミン酸受容体（AMPA-R）の発現が低下している所見も認められた。そこで本研究では、近年報告されたAMPA-Rのシナプス膜移行を促す化合物edonerpic maleateと運動負荷をNSFヘテロノックアウトマウスに与え、マウスに現れる自閉スペクトラム症様の表現型が修復できるか否か検証することを目的とした。
令和３年度はNSFヘテロノックアウトマウスの行動や脳組織に関して得られた表現型のデータをまとめてFrontiers in Geneticsに投稿し、再修正を経て受理された。運動負荷を与えて、マウスの表現型を修復するかについて引き続き例数を上げて検討したが、マウスの自発的なWheel running運動前後で有意差はなかったため、運動負荷はNSFヘテロノックアウトマウスの立ち上がり回数（常同行動）や社会性を回復させないと判断した。このため脳組織化学・電気生理学的な検討やAMPAKINEの投与実験は行われなかった。
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| Research Progress Status |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(10 results)
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[Journal Article] Associations among maternal metabolic conditions, cord serum leptin levels, and autistic symptoms in children.2021
Author(s)
Iwabuchi T, Takahashi N, Nishimura T, Rahman MS, Harada T, Okumura A, Kuwabara H, Takagai S, Nomura Y, Matsuzaki H, Ozaki N, Tsuchiya KJ.
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Journal Title
Frontiers in Psychiatry
Volume: 12
Pages: 816196
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] A loss of function variant in SUV39H2 identified in autism spectrum disorder causes altered H3K9-trimethylation and dysregulation of protocadherin β cluster genes in the developing brain.2021
Author(s)
Balan S, Iwayama Y, Ohnishi T, Fukuda M, Shirai A, Yamada A, Weirich S, Schuhmacher M, Vijayan D, Endo T, Hisano Y, Kotoshiba K, Toyota T, Otowa T, Kuwabara H, Tochigi M, Watanabe A, Ohba H, Maekawa M, Toyoshima M, Sasaki T, Nakamura K, Tsujii M, Matsuzaki H, Zhang K, Jeltsch A, Shinkai Y, Yoshikawa T.
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Journal Title
Mol Psychiatry
Volume: 26(12)
Pages: 7550-7559
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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