2021 Fiscal Year Final Research Report

In vivo investigation of neuroinflammation of AD with PET molecular imaging

Research Project

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Project/Area Number	19H03590
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Single-year Grants
Section	一般
Review Section	Basic Section 52030:Psychiatry-related
Research Institution	National Center for Geriatrics and Gerontology
Principal Investigator	Yasuno Fumihiko 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 病院, 部長 (60373388)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	小縣綾岐阜医療科学大学, 薬学部, 助教 (10805857) 木村泰之国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 認知症先進医療開発センター, 副部長 (20423171) 加藤隆司国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 放射線診療部, 部長 (60242864) 渡邉淳国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 研究推進基盤センター, 室長 (90321843) 田岡俊昭名古屋大学, 医学系研究科, 特任教授 (30305734)
Project Period (FY)	2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords	アルツハイマー型認知症 / 脳内神経炎症 / ポジトロンCT / トランスロケーター蛋白 / 認知症行動心理症状 / 血液バイオマーカー
Outline of Final Research Achievements	11C-DPA-713 binding measured with positron emission tomography (PET) can be used as a sensitive tool for the determination of level of glial activation due to neuroinflammation in the brain by the quantification of translocator protein. 1) We investigated the relationship between regional 11C-DPA-713 binding shown as 11C-DPA713-binding potential (BPND) and neuropsychiatric symptoms in amyloid-positive Alzheimer’s disease (AD) continuums. The contribution of the neuroinflammation in the medial temporal region and its neighboring area was shown in the generation of agitation symptoms of AD continuums. 2) We examined and validated the model with blood-based biomarkers which can predict the level of glial activation due to neuroinflammation estimated by 11C-DPA-713 PET. We found that the model including the concentration of blood-based biomarkers related to the neuroinflammatory responses of glial cells and co-variates of gender and diagnosis was the best one predicting brain TSPO-BPND.
Free Research Field	老年精神医学
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	1)アルツハイマー型認知症（AD）患者において、扁桃体および内側側頭葉領域の炎症病態が興奮/易刺激性に関連するという今回の所見は、AD患者の精神行動症状に対する免疫炎症学的な介入が新たな治療戦略の基礎となる意味で学術的にも社会的にも重要である。 2)グリア細胞関連物質の末梢血中濃度を用いたモデルにより脳内のPET炎症定量値が推定できるという結果は学術的に意義深いと同時に、侵襲性の少ない血液検査による認知症患者の神経炎症動態のマススクリーニングへの道を開くものであり、脳内炎症を指標とした初期診断、疾患の進行もしくは治療効果のモニタリングにつながることから社会的意義も大きい。