Genetic background of acute lymphoblastic leukemia in children

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19H03614
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: Takagi Masatoshi 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 准教授 (10406267)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 盛武 浩 宮崎大学, 医学部, 教授 (40336300) ; 浦山 ケビン 聖路加国際大学, 専門職大学院公衆衛生学研究科(公衆衛生大学院), 教授 (60726850) ; 重水 大智 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, メディカルゲノムセンター, 部長 (70617464)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 白血病 / 小児 / 遺伝的背景 / B細胞分化

Outline of Final Research Achievements

To explore the genetic background of childhood acute lymphocytic leukemia (ALL), we analyzed genes involved in B-cell differentiation and identified 6 PAX5 and 8 TCF3 rare variants.
One patient with a variant of PAX5 was common variable immunodeficiency. Knock-in mice with this variant showed abnormal B cell differentiation and susceptibility to leukemogenesis.TCF3 variants retained normal transcriptional function. Therefore, in collaboration with a U.S. group, we analyzed 4,405 ALL samples and identified 106 variants, 8 of which were nonsense mutations.
We identified the PAX5 rare variant in familial cases of ALL. We identified additional 2 families and their clinical features, immune abnormalities, and genetics were characterized.

Free Research Field

小児血液腫瘍学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

小児急性リンパ性白血病(ALL)の遺伝的な背景を明らかにすることにより、小児ALLの発症に関わる病態解明につながることが予測される。今回の研究により小児ALLの一部はB細胞分化にかかわる転写因子の異常を背景としていることが明らかになり、将来的にはこういった分子を標的とした治療法開発につなげていく必要があると考える。また小児ALLの一部が遺伝的な背景のもとに発症しているということは遺伝カウンセリングの適切な介入が必要なことを意味し、将来的な患者ケアに役立つ情報となると考える。