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2021 Fiscal Year Annual Research Report

Characterization of etiology of primary immunodeficiency by focusing on host susceptibility to specific pathogens

Research Project

Project/Area Number 19H03620
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

岡田 賢  広島大学, 医系科学研究科(医), 教授 (80457241)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 小原 收  公益財団法人かずさDNA研究所, その他部局等, 副所長 (20370926)
津村 弥来  広島大学, 医系科学研究科(医), 研究員 (80646274)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords原発性免疫不全症 / メンデル遺伝型マイコバクテリア易感染症 / 慢性皮膚粘膜カンジダ症 / STAT1
Outline of Annual Research Achievements

原発性免疫不全症(PID)は、宿主の免疫能が障害され、多彩な病原体に易感染性を示す遺伝性疾患である。本課題ではPIDのなかでも、抗酸菌に選択的に易感染性を示すメンデル遺伝型マイコバクテリア易感染症(MSMD)と、カンジダに選択的に易感染性を示す慢性皮膚粘膜カンジダ症(CMC)に着目して研究を実施した。その結果、令和3年度に以下の研究実績を達成した。
1) MSMD患者は多発性骨髄炎を好発するが、その発症機序は明らかではない。IL-12シグナル障害によるMSMDと比較して、IFN-γシグナル障害によるMSMDは多発性骨髄炎を高頻度に発症することに着目した。多発性骨髄炎の病巣部の病理所見で、破骨細胞が増加していることを同定した。さらに、破骨細胞の分化誘導実験を行い、MSMD患者ではIFN-γに対する反応性障害により、破骨細胞の分化抑制が二次的に障害されていることを発見して報告した。一連の研究でMSMDでは、IFN-γシグナル伝達障害が多発性骨髄炎の発症分子基盤になることが判明した。
2) CMC患者において、本邦初のIL-17RC欠損症を同定した。患者は、エクソン単位の重複をホモ接合体として有していた。責任遺伝子(IL17RC)内のアミノ酸置換による機能変化を解析する実験系を確立し、同定した変異体が機能喪失型変異であることを証明した(論文執筆中)。
3) 国際共同研究として常染色体顕性STAT1異常症の疫学調査を行った。主治医に対するアンケート形式で本症患者32例を調査し、その自然歴、症状、治療の実態を明らかにして報告した。
4) PID患者で同定されたSTAT1変異の包括的解析を国際共同研究で実施した。既に、個々のSTAT1変異の機能解析はほぼ終了している。現在、GOF変異によりSTAT1のリン酸化が過剰になる分子基盤を解析しており、良好な結果が得られている(論文執筆中)。

Research Progress Status

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (30 results)

All 2022 2021 Other

All Int'l Joint Research (6 results) Journal Article (17 results) (of which Int'l Joint Research: 7 results,  Peer Reviewed: 14 results,  Open Access: 3 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 5 results) Remarks (2 results)

  • [Int'l Joint Research] ロックフェラー大学/ベイラー大学/ペンシルバニア大学(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      ロックフェラー大学/ベイラー大学/ペンシルバニア大学
    • # of Other Institutions
      3
  • [Int'l Joint Research] INSERM/ネッケル小児病院(フランス)

    • Country Name
      FRANCE
    • Counterpart Institution
      INSERM/ネッケル小児病院
  • [Int'l Joint Research] インペリアル大学(英国)

    • Country Name
      UNITED KINGDOM
    • Counterpart Institution
      インペリアル大学
  • [Int'l Joint Research] 復旦大學/長庚大學(中国)

    • Country Name
      CHINA
    • Counterpart Institution
      復旦大學/長庚大學
  • [Int'l Joint Research] Garvan Institute(オーストラリア)

    • Country Name
      AUSTRALIA
    • Counterpart Institution
      Garvan Institute
  • [Int'l Joint Research]

    • # of Other Countries
      6
  • [Journal Article] Mendelian susceptibility to mycobacterial diseases: state-of-the-art2022

    • Author(s)
      Noma Kosuke、Mizoguchi Yoko、Tsumura Miyuki、Okada Satoshi
    • Journal Title

      Clinical Microbiology and Infection

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1016/j.cmi.2022.03.004

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Early diagnosis of partial interferon-γ receptor 1 deficiency prevents the development of Bacille de Calmette et Guerin osteomyelitis2022

    • Author(s)
      Tomomasa Dan、Tanita Kay、Higashi Seishi、Tasaka Yuri、Shimamura Takashi、Sakurai Urara、Matsubara Tomoyo、Okada Satoshi、Morio Tomohiro、Kanegane Hirokazu
    • Journal Title

      Clinical Immunology

      Volume: 235 Pages: 108933~108933

    • DOI

      10.1016/j.clim.2022.108933

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Therapeutic options for CTLA-4 insufficiency2022

    • Author(s)
      Egg David、Rump Ina Caroline、Mitsuiki Noriko、Rojas-Restrepo Jessica、Maccari Maria-Elena、 Schwab Charlotte、Gabrysch Annemarie、Warnatz Klaus、Goldacker Sigune、Patino Virginia、Wolff Daniel、Okada Satoshi、et al.
    • Journal Title

      Journal of Allergy and Clinical Immunology

      Volume: 149 Pages: 736~746

    • DOI

      10.1016/j.jaci.2021.04.039

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Enhanced osteoclastogenesis in patients with MSMD due to impaired response to IFN-γ2022

    • Author(s)
      Tsumura Miyuki、Miki Mizuka、Mizoguchi Yoko、Hirata Osamu、Nishimura Shiho、Tamaura Moe、Kagawa Reiko、Hayakawa Seiichi、Kobayashi Masao、Okada Satoshi
    • Journal Title

      Journal of Allergy and Clinical Immunology

      Volume: 149 Pages: 252~261.e6

    • DOI

      10.1016/j.jaci.2021.05.018

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 自己炎症性疾患関連血管炎2022

    • Author(s)
      土居 岳彦, 野間 康輔, 岡田 賢
    • Journal Title

      日本免疫不全・自己炎症学会雑誌

      Volume: 1 Pages: 3~12

  • [Journal Article] Identification of discriminative gene-level and protein-level features associated with pathogenic gain-of-function and loss-of-function variants2021

    • Author(s)
      Sevim Bayrak Cigdem、Stein David、Jain Aayushee、Chaudhary Kumardeep、Nadkarni Girish N.、Van Vleck Tielman T.、Puel Anne、Boisson-Dupuis Stephanie、Okada Satoshi、Stenson Peter D.、Cooper David N.、Schlessinger Avner、Itan Yuval
    • Journal Title

      The American Journal of Human Genetics

      Volume: 108 Pages: 2301~2318

    • DOI

      10.1016/j.ajhg.2021.10.007

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Case Report: A New Gain-of-Function Mutation of STAT1 Identified in a Patient With Chronic Mucocutaneous Candidiasis and Rosacea-Like Demodicosis: An Emerging Association2021

    • Author(s)
      Martinot Martin、Korganow Anne Sophie、Wald Mathieu、Second Julie、Birckel Elodie、Mahe Antoine、Souply Laurent、Mohseni-Zadeh Mahsa、Droy Laure、Tarabeux Julien、Okada Satoshi、 Migaud Melanie、Puel Anne、Guffroy Aurelien
    • Journal Title

      Frontiers in Immunology

      Volume: 12 Pages: 760019

    • DOI

      10.3389/fimmu.2021.760019

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Heterozygous missense variant of the proteasome subunit β-type 9 causes neonatal-onset autoinflammation and immunodeficiency2021

    • Author(s)
      Kanazawa Nobuo、Hemmi Hiroaki、Kinjo Noriko、Ohnishi Hidenori、Hamazaki Jun、Mishima Hiroyuki、 Kinoshita Akira、Mizushima Tsunehiro、Hamada Satoru、Hamada Kazuya、Kawamoto Norio、Kadowaki Saori、Honda Yoshitaka、Izawa Kazushi、Nishikomori Ryuta、Tsumura Miyuki、Yamashita Yusuke、...、Okada Satoshi、et al.
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 12 Pages: 6819

    • DOI

      10.1038/s41467-021-27085-y

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] NBS1 I171V variant underlies individual differences in chromosomal radiosensitivity within human populations2021

    • Author(s)
      Tomioka Keita、Miyamoto Tatsuo、Akutsu Silvia Natsuko、Yanagihara Hiromi、Fujita Kazumasa、Royba Ekaterina、Tauchi Hiroshi、Yamamoto Takashi、Koh Iemasa、Hirata Eiji、Kudo Yoshiki、Kobayashi Masao、Okada Satoshi、Matsuura Shinya
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 11 Pages: 19661

    • DOI

      10.1038/s41598-021-98673-7

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The expansion of human T-bet high CD21 low B cells is T cell dependent2021

    • Author(s)
      Keller Baerbel、Strohmeier Valentina、Harder Ina、Unger Susanne、Payne Kathryn J.、Andrieux Geoffroy、Boerries Melanie、Felixberger Peter Tobias、Landry Jonathan J. M.、Nieters Alexandra、Rensing-Ehl Anne、Salzer Ulrich、Frede Natalie、Usadel Susanne、Elling Roland、 Speckmann Carsten、...、Okada Satoshi、et al.
    • Journal Title

      Science Immunology

      Volume: 6 Pages: eabh0891

    • DOI

      10.1126/sciimmunol.abh0891

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Inborn errors of STAT1 immunity2021

    • Author(s)
      Mizoguchi Yoko、Okada Satoshi
    • Journal Title

      Current Opinion in Immunology

      Volume: 72 Pages: 59~64

    • DOI

      10.1016/j.coi.2021.02.009

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Novel STAT-3 gain-of-function variant with hypogammaglobulinemia and recurrent infection phenotype2021

    • Author(s)
      Melinda Erdos、Miyuki Tsumura、Judit Kallai、Arpad Lanyi、Zoltan Nyul、Gyorgy Balazs、Satoshi Okada、Laszlo Marodi
    • Journal Title

      Clinical and Experimental Immunology

      Volume: 205 Pages: 354~362

    • DOI

      10.1111/cei.13625

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Autoantibodies neutralizing type I IFNs are present in ~4% of uninfected individuals over 70 years old and account for ~20% of COVID-19 deaths2021

    • Author(s)
      Paul Bastard、Adrian Gervais、Tom Le Voyer、Jeremie Rosain、Quentin Philippot、Jeremy Manry、 Eleftherios Michailidis、Hans-Heinrich Hoffmann、Shohei Eto、Marina Garcia-Prat 、Lucy Bizien、 Alba Parra-Martinez、Rui Yang、Liis Haljasmagi、Melanie Migaud、...、Satoshi Okada、et al.
    • Journal Title

      Science Immunology

      Volume: 6 Pages: eabl4340

    • DOI

      10.1126/sciimmunol.abl4340

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] A variant in human AIOLOS impairs adaptive immunity by interfering with IKAROS2021

    • Author(s)
      Yamashita Motoi、Kuehn Hye Sun、Okuyama Kazuki、Okada Satoshi、Inoue Yuzaburo、Mitsuiki Noriko、Imai Kohsuke、Takagi Masatoshi、Kanegane Hirokazu、Takeuchi Masahiro、Shimojo Naoki、 Tsumura Miyuki、Padhi Aditya K.、Zhang Kam Y. J.、Boisson Bertrand、et al.
    • Journal Title

      Nature Immunology

      Volume: 22 Pages: 893~903

    • DOI

      10.1038/s41590-021-00951-z

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Genetic, Immunological, and Clinical Features of 32 Patients with Autosomal Recessive STAT1 Deficiency2021

    • Author(s)
      Le Voyer Tom、Sakata Sonoko、Tsumura Miyuki、Khan Taushif、Esteve-Sole Ana、Al-Saud Bandar K.、 Gungor Hatice Eke、Taur Prasad、Jeanne-Julien Valentine、Christiansen Mette、Kohler Lisa- Maria、ElGhazali Gehad Eltayeb、Rosain Jeremie、Nishimura Shiho、Sakura Fumiaki、...、Okada Satoshi、Bustamante Jacinta
    • Journal Title

      The Journal of Immunology

      Volume: 207 Pages: 133~152

    • DOI

      10.4049/jimmunol.2001451

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] 維持療法中にヒトパルボウイルスB19 感染による急激な貧血を伴う血球減少を呈した混合形質性急性白血病の一例2021

    • Author(s)
      芦原康介,松村梨紗,望月慎史,森下祐介,野間康輔,川口浩史,小林正夫,岡田 賢
    • Journal Title

      日本小児血液・がん学会雑誌

      Volume: 58 Pages: 442~445

  • [Journal Article] 好中球減少症(自己免疫性好中球減少症、重症先天性好中球減少症)2021

    • Author(s)
      郷田 聡, 川口浩史, 岡田 賢
    • Journal Title

      小児内科

      Volume: 53 Pages: 1094~1098

  • [Presentation] 原発性免疫不全症とウイルス感染 ~新型コロナウイルスと宿主免疫~2022

    • Author(s)
      岡田 賢
    • Organizer
      第5回 日本免疫不全・自己炎症学会総会・学術集会
    • Invited
  • [Presentation] 宿主免疫の異常と内分泌障害2021

    • Author(s)
      岡田 賢
    • Organizer
      第31回 臨床内分泌代謝Update
    • Invited
  • [Presentation] 内分泌障害を合併する原発性免疫不全症2021

    • Author(s)
      岡田 賢
    • Organizer
      第54回 日本小児内分泌学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] 新型コロナウイルス感染症の重症化と宿主因子2021

    • Author(s)
      岡田 賢
    • Organizer
      第53回 日本小児感染症学会総会・学術集会
    • Invited
  • [Presentation] 免疫不全症2021

    • Author(s)
      岡田 賢
    • Organizer
      日本小児血液がん学会・教育セミナー
    • Invited
  • [Remarks] MSMD患者における多発性骨髄炎の発症メカニズムを解明

    • URL

      https://www.hiroshima-u.ac.jp/news/65371

  • [Remarks] COVID-19による死亡者の約20%、70歳以上の未感染者の約4%がI型IFN中和抗体を保有

    • URL

      https://www.hiroshima-u.ac.jp/news/66202

URL: 

Published: 2022-12-28  

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