Characterization of etiology of primary immunodeficiency by focusing on host susceptibility to specific pathogens

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19H03620
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: OKADA SATOSHI 広島大学, 医系科学研究科(医), 教授 (80457241)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小原 收 公益財団法人かずさDNA研究所, その他部局等, 副所長 (20370926) ; 津村 弥来 広島大学, 医系科学研究科(医), 研究員 (80646274)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 原発性免疫不全症 / メンデル遺伝型マイコバクテリア易感染症 / 慢性皮膚粘膜カンジダ症 / STAT1

Outline of Final Research Achievements

We worked to identify the responsible genes in patients with primary immunodeficiency and to elucidate the molecular pathogenesis of the disease based on the identification of the responsible genes. As a representative result, we discovered RELA deficiency due to dominant negative effect. We have also worked extensively to elucidate the pathogenesis of STAT1 abnormalities, including the identification of the first autosomal recessive STAT1 complete deficiency in Japan, the elucidation of the epidemiology of autosomal dominant STAT1 partial deficiency, and the elucidation of the pathogenesis of STAT1 gain-of-function.

Free Research Field

原発性免疫不全症

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

RELA異常症は半量不全で発症することが知られていたが、本研究での優性阻害効果により発症するRELA異常症の同定は、本症の疾患概念を変える発見であり、その学術的意義は極めて高い。抗NMDAR脳炎の乳児例におけるIRAK4欠損症の同定も、傍腫瘍症候群という側面が強かった抗NMDAR脳炎の病態を考える上で、非常に重要な知見となる。STAT1異常症の病態解明は、代表者が長年取り組んできた研究課題であり、診断確定により造血幹細胞移植による救命が得られた症例の存在など、社会的意義も高いと言える。