• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2020 Fiscal Year Annual Research Report

Mechano-aging in heart failure

Research Project

Project/Area Number 19H03648
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

眞鍋 一郎  千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (70359628)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 藤生 克仁  東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (30422306)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Keywordsメカニカルストレス / 心不全 / マクロファージ / 線維芽細胞 / 心筋細胞
Outline of Annual Research Achievements

心不全患者はパンデミックと捉えられるほど急増している。特に心臓組織のリモデリング(組織構築の改変や線維化)を基盤として進行する高齢者の心不全には、従来の薬剤が無効であり、新たな観点からの心不全分子機序の解明と治療法の開発は喫緊の課題である。我々は、メカニカルストレスとエイジングへの応答機構が様々なレベルで連鎖・連結していることを見いだした。このようなメカニカルストレスとエイジング応答のクロストークと拡大による心機能障害を「メカノエイジング」と捉え、新しい心不全発症機序を明らかにすることを目的として研究を進めた。メカノエイジングシグナルに応答するエピゲノム制御機序について、マウス横行大動脈結紮による心臓圧負荷における、心筋細胞、心臓マクロファージ、線維芽細胞におけるRNA-seqによるトランスクリプトーム解析、ATAC-seqによるオープンクロマチン解析に続き、シングルセルRNA-seq解析を行った。また、少量サンプルでのヒストン修飾を解析するためのCUT&RUN法によるマクロファージの解析手法を確立した。これらの解析により、マクロファージサブポピュレーションにおける圧負荷に対するエピジェネティックな応答の解析を進めた。シングルセルRNA-seq解析では、圧負荷によるマクロファージ、線維芽細胞、内皮細胞、心筋細胞間の相互作用変化を解析し、圧負荷の応答に重要と考えられるリガンド受容体候補を同定した。また、マクロファージにおけるメカノセンサーの機能をin vitro、in vivoで解析した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

バルクならびにシングルセルレベルでのエピゲノム解析を進めるとともに、マクロファージのメカノセンサーの機能解析も予定通り進めている。

Strategy for Future Research Activity

「メカノエイジング」による新しい心不全発症機序を明らかにすることを目的として、引き続きメカニカルストレスとエイジングシグナルの交叉点でありメカノエイジングを駆動するエピジェネティックな分子機構と、メカノエイジングの要である組織リモデリングを実行する多細胞間コミュニケーションに着目した解析を進める。加齢による変化の解析結果と統合することにより、メカニカルストレスとエイジングのクロストークについてさらに解析を進める。同定済みのメカノセンサーについては、さらに機能解析を進め、メカノエイジングにおける役割を明らかにする。共培養系を用いた細胞間コミュニケーションの解析を進める。

  • Research Products

    (9 results)

All 2021 2020 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 5 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Cardiac macrophages prevent sudden death during heart stress2021

    • Author(s)
      Sugita Junichi、Fujiu Katsuhito、Nakayama Yukiteru、Matsubara Takumi、Matsuda Jun、Oshima Tsukasa、Liu Yuxiang、Maru Yujin、Hasumi Eriko、Kojima Toshiya、Seno Hiroshi、Asano Keisuke、Ishijima Ayumu、Tomii Naoki、Yamazaki Masatoshi、Kudo Fujimi、Sakuma Ichiro、Nagai Ryozo、Manabe Ichiro、Komuro Issei
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 12 Pages: 1910

    • DOI

      10.1038/s41467-021-22178-0

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A long noncoding RNA regulates inflammation resolution by mouse macrophages through fatty acid oxidation activation2020

    • Author(s)
      Nakayama Yukiteru、Fujiu Katsuhito、Yuki Ryuzaburo、Oishi Yumiko、Morioka Masaki Suimye、Isagawa Takayuki、Matsuda Jun、Oshima Tsukasa、Matsubara Takumi、Sugita Junichi、Kudo Fujimi、Kaneda Atsushi、Endo Yusuke、Nakayama Toshinori、Nagai Ryozo、Komuro Issei、Manabe Ichiro
    • Journal Title

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      Volume: 117 Pages: 14365~14375

    • DOI

      10.1073/pnas.2005924117

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Organ System Crosstalk in Cardiometabolic Disease in the Age of Multimorbidity2020

    • Author(s)
      Oishi Yumiko、Manabe Ichiro
    • Journal Title

      Frontiers in Cardiovascular Medicine

      Volume: 7 Pages: 64

    • DOI

      10.3389/fcvm.2020.00064

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Macrophages in the cardiovascular organ crosstalk and mulbimorbidity2021

    • Author(s)
      Manabe I
    • Organizer
      International Society for Applied Cardiovascular Biology
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Macrophages and organ crosstalk in homeostasis and multimorbidity2021

    • Author(s)
      Manabe I
    • Organizer
      第126回日本解剖学会総会・全国学術集会 / 第98回日本生理学会大会 合同大会
    • Invited
  • [Presentation] Age-associated alterations in macrophage populations and functions modulate cardiac homeostasis and promote remodeling.2021

    • Author(s)
      Manabe I
    • Organizer
      第85回日本循環器学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] The hematopoietic continuum and macrophages in heart failure and multimorbidity2021

    • Author(s)
      Manabe I
    • Organizer
      第85回日本循環器学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] Functional Diversity and modulation of macrophaes in organ crosstalk and cardiovascular disease.2020

    • Author(s)
      Manabe I
    • Organizer
      International Vascular Biology Meeting 2020
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Remarks]

    • URL

      http://plaza.umin.ac.jp/manabe

URL: 

Published: 2021-12-27  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi