2020 Fiscal Year Annual Research Report
腫瘍免疫活性化遺伝子REICによる肺癌の革新的免疫療法の開発
Project/Area Number |
19H03667
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Research Institution | Okayama University |
Principal Investigator |
木浦 勝行 岡山大学, 大学病院, 教授 (10243502)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
冨田 秀太 岡山大学, 大学病院, 准教授 (10372111)
公文 裕巳 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 特命教授 (30144760)
大橋 圭明 岡山大学, 大学病院, 研究准教授 (60729193)
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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Keywords | 肺癌 / 遺伝子治療 |
Outline of Annual Research Achievements |
EGFR 変異を有する肺癌は、EGFRチロシンキナーゼ阻害薬(TKI)に奏効するが、治癒することはない。また免疫チェックポイント阻害薬(ICI)の効果が乏しいことも、未解決の重要課題である。 岡山大学で発見されたREIC遺伝子はがん細胞選択的に免疫原性細胞死を誘導し、同時に局所および全身的な腫瘍免疫の活性化を誘導する作用があることが分かり、腫瘍免疫を活性化する薬剤として臨床開発が進んでいる。 EGFR変異を有する進行期肺癌の治癒を目指した革新的な治療の開発に向けて以下の学術的「問い」に至り、今年度はこれらの検証を行った。 1) EGFR変異を有する肺癌にはPD-1/PD-L1以外の腫瘍免疫からの逃避機構があるのではないか? 2)他の薬剤の併用によって、抗PD-1抗体の効果を改善することは可能か?3)Ad-SGE-REICはEGFR変異を有する肺癌の免疫原性の向上、腫瘍免疫の活性化をさせるか?4)Ad-SGE-REICと抗PD-1抗体を併用することで革新的な効果の増強が得られないか? 現在までのところ、シンジェニックEGFR肺癌マウスモデルを用い、REICの抗腫瘍効果、免疫活性化作用を確認できている。1) Ad-SGE-REICの局所投与(EGFR肺癌へのREIC強制発現)による抗腫瘍効果、腫瘍内へCD8陽性細胞の誘導、2)Ad-SGE-REICと抗PD-1抗体の併用による抗腫瘍効果の増強。(抗PD-1抗体単剤は無効)つまり、EGFR肺癌(腫瘍微小環境にCD8陽性Tリンパ球の浸潤が乏しく、抗PD-1抗体単剤が無効)に対し、REICを発現させることでアポトーシスおよびCD8陽性Tリンパ球の集簇を誘導し、抗PD-1抗体の併用によりその効果が増強したことがわかった。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
現在までのところ、シンジェニックEGFR肺癌マウスモデルを用い、下記を含めREICの抗腫瘍効果、免疫活性化作用を確認できている。1) Ad-SGE-REICの局所投与(EGFR肺癌へのREIC強制発現)による抗腫瘍効果、腫瘍内へCD8陽性細胞の誘導、2)Ad-SGE-REICと抗PD-1抗体の併用による抗腫瘍効果の増強。(抗PD-1抗体単剤は無効) つまり、EGFR肺癌(腫瘍微小環境にCD8陽性Tリンパ球の浸潤が乏しく、抗PD-1抗体単剤が無効)に対し、REICを発現させることでアポトーシスおよびCD8陽性Tリンパ球の集簇を誘導し、抗PD-1抗体の併用によりその効果が増強した。
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Strategy for Future Research Activity |
REICと抗PD-1抗体との併用療法の臨床開発の準備と並行して、さらなる強力な腫瘍免疫活性化させる治療開発を目指し、PD-1、PD-L1以外の免疫チェックポイント分子の探索、またその阻害効果につき検証を行う
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[Journal Article] Detection of epidermal growth factor receptor mutations in exhaled breath condensate using droplet digital polymerase chain reaction2020
Author(s)
Nishii K, Ohashi K, Tamura T, Ninomiya K, Matsubara T, Senoo S, Kano H, Watanabe H, Oda N, Makimoto G, Higo H, Kato Y, Ninomiya T, Kubo T, Yamamoto H, Tomida S, Hotta K, Tabata M, Toyooka S, Maeda Y, Kiura K.
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Journal Title
Oncol Lett.
Volume: 20(6)
Pages: 393.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Impact of HER2 expression on EGFR-TKI treatment outcomes in lung tumors harboring EGFR mutations: A HER2-CS study subset analysis2020
Author(s)
Ohashi K, Ninomiya K, Yoshioka H, Bessho A, Shibayama T, Aoe K, Ishikawa N, Kozuki T, Kawai H, Kuyama S, Miyoshi S, Fujitaka K, Obata H, Tsubata Y, Awaya Y, Inoue M, Inoue K, Horita N, Yanai H, Hotta K, Kiura K.
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Journal Title
Lung Cancer.
Volume: 150
Pages: 83-89.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Beneficial effect of erlotinib and trastuzumab emtansine combination in lung tumors harboring EGFR mutations2020
Author(s)
Kayatani H, Ohashi K, Ninomiya K, Makimoto G, Nishii K, Higo H, Watanabe H, Kano H, Kato Y, Ninomiya T, Kubo T, Rai K, Ichihara E, Hotta K, Tabata M, Maeda Y, Kiura K.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun .
Volume: 532(3)
Pages: 341-346.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Key prognostic factors for EGFR-mutated non-adenocarcinoma lung cancer patients in the Japanese Joint Committee of Lung Cancer Registry Database. Kobayashi K, Soejima K, Fukunaga K, Shintani Y, Sekine I, Shukuya T, Takayama K, Inoue A, Okamoto I, Kiura K, Takahashi K, Yamamoto N, Takiguchi Y, Miyaoka E, Okumura M, Yoshino I; Group on behalf of the Japanese Joint Committee of Lung Cancer Registry.2020
Author(s)
Kobayashi K, Soejima K, Fukunaga K, Shintani Y, Sekine I, Shukuya T, Takayama K, Inoue A, Okamoto I, Kiura K, Takahashi K, Yamamoto N, Takiguchi Y, Miyaoka E, Okumura M, Yoshino I; Group on behalf of the Japanese Joint Committee of Lung Cancer Registry.
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Journal Title
Lung Cancer.
Volume: 146
Pages: 236-243
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Egfr改変肺癌マウスモデルを用いたAd-SGE-REICの抗腫瘍効果の検討2020
Author(s)
中須賀 崇匡, 大橋 圭明, 西井 和也, 平生 敦子, 大川 祥, 安東 千裕, 原 尚史, 狩野 裕久, 渡邉 洋美, 二宮 貴一朗, 加藤 有加, 二宮 崇, 久保 寿夫, 頼 冠名, 市原 英基, 堀田 勝幸, 田端 雅弘, 前田 嘉信, 木浦 勝行
Organizer
第61回日本肺癌学会学術集会
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[Presentation] Egfr改変肺癌マウスモデルを用いたEGFR-TKI、抗VEGFR-2抗体と抗PD-1抗体併用療法の検討2020
Author(s)
西井 和也, 大橋 圭明, 中須賀 崇匡, 平生 敦子, 大川 祥, 渡邉 洋美, 狩野 裕久, 原 尚史, 安東 千裕, 二宮 貴一朗, 加藤 有加, 二宮 崇, 久保 寿夫, 頼 冠名, 市原 英基, 堀田 勝幸, 田端 雅弘, (鵜殿平一郎 ), 前田 嘉信, 木浦勝行
Organizer
第61回日本肺癌学会学術集会
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[Presentation] EGFR遺伝子変異陽性進行肺癌に対する治療状況に関する前向きレジストリ研究2020
Author(s)
西井 和也, (中尾 美香, 石川 暢久, 益田 武), 藤本 伸一, (山﨑 正弘), 瀧川 奈義夫, (小谷 昌広), 藤原 慶一, (窪田 哲也, 井上 政昭), 上月 稔幸, (上田 裕), 久山 彰一, 堀田 勝幸, 木浦 勝行
Organizer
第61回日本肺癌学会学術集会
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[Presentation] 免疫チェックポイント阻害薬が有効なEGFR遺伝子変異陽性肺癌の特徴2020
Author(s)
市原 英基, 原田 大二郎, 井上 考司, 柴山 卓夫, 細川 忍, 岸野 大蔵, 張田 信吾, 越智 宣昭, 小田 尚廣, 原 尚史, 堀田 勝幸, 前田 嘉信, 木浦 勝行
Organizer
第61回日本肺癌学会学術集会
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