2022 Fiscal Year Annual Research Report
腫瘍免疫活性化遺伝子REICによる肺癌の革新的免疫療法の開発
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19H03667
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
木浦 勝行 岡山大学, 大学病院, 教授 (10243502)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
冨田 秀太 岡山大学, 大学病院, 准教授 (10372111)
公文 裕巳 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 特命教授 (30144760)
大橋 圭明 岡山大学, 大学病院, 研究准教授 (60729193)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 肺腺癌 / EGFR変異 / REIC / PD-1 / 腫瘍免疫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
EGFR 変異を有する肺癌は、EGFRチロシンキナーゼ阻害薬（TKI）に奏効するが、治癒することはない。また免疫チェックポイント阻害薬（ICI）の効果が乏しいことも、未解決の重要課題である。申請者らは、EGFR変異を有する肺癌の病態を理解するため、免疫能が保持されたC57BL6ベースの遺伝子改変肺癌マウスモデルを樹立し特許を取得している。このマウス肺癌は、ヒト肺癌と同様にEGFRチロシンキナーゼ阻害薬に奏効するが治癒することはない。また抗PD-1抗体の効果が乏しい。岡山大学で発見されたREIC遺伝子はがん細胞選択的に免疫原性細胞死を誘導し、同時に局所および全身的な腫瘍免疫の活性化を誘導する作用があることが分かり、腫瘍免疫を活性化する薬剤として臨床開発が進んでいる。本研究では申請者らが独自に樹立したマウスモデルを用いて, 1. EGFR変異がどのように腫瘍免疫から逃避しているか? 2. REIC製剤はEGFR変異を有する肺癌の免疫原性の向上、腫瘍免疫の活性化を誘導するか? 3. REIC製剤と抗PD-1抗体の併用治療により革新的な抗腫瘍効果が得られるか?の検証を行い、臨床開発へ橋渡しを行うことを目指した。研究結果として、REIC製剤は、non-inflamedの腫瘍微小環境をinflamedと改変、CD8陽性細胞を誘導し、局所のみならず遠隔腫瘍に対する抗腫瘍免疫（アブスコパル効果）を誘導した。また単剤では無効の抗PD-1抗体はREIC製剤による全身的な抗腫瘍免疫を増強した。臨床試験、臨床開発に繋がる基礎的基盤的データを創成するという目的は達成した。
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| Research Progress Status |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] PD-1 blockade augments CD8+ T cell dependent antitumor immunity triggered by Ad-SGE-REIC in Egfr-mutant lung cancer.2023
Author(s)
Nakasuka T, Ohashi K, Nishii K, Hirabae A, Okawa S, Tomonobu N, Takada K, Ando C, Watanabe H, Makimoto G, Ninomiya K, Fujii M, Kubo T, Ichihara E, Hotta K, Tabata M, Kumon H, Maeda Y, Kiura K.
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Journal Title
Lung Cancer.
Volume: 178
Pages: 1-10
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] CD8+ T-cell Responses Are Boosted by Dual PD-1/VEGFR2 Blockade after EGFR Inhibition in Egfr-Mutant Lung Cancer2022
Author(s)
Nishii K, Ohashi K, Tomida S, Nakasuka T, Hirabae A, Okawa S, Nishimura J, Higo H, Watanabe H, Kano H, Ando C, Makimoto G, Ninomiya K, Kato Y, Kubo T, Ichihara E, Hotta K, Tabata M, Toyooka S, Udono H, Maeda Y, Kiura K.
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Journal Title
Cancer Immunol Res .
Volume: 10(9)
Pages: 1111-1126.
DOI
Peer Reviewed
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