Novel therapy for nephotic syndrome targetting synapse associated molecules in podocyte

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19H03673
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53040:Nephrology-related
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: Kawachi Hiroshi 新潟大学, 医歯学系, 教授 (60242400)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 葛谷 聡 京都大学, 医学研究科, 准教授 (30422950) ; 福住 好恭 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (20609242) ; 松井 克之 帝京大学, 医学部, 教授 (20256027) ; 内許 玉楓 新潟大学, 医歯学系, 助教 (00529472) ; 安田 英紀 新潟大学, 医歯学系, 助教 (00806490)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: ポドサイト / スリット膜 / シナプス関連分子 / Neurexin / Ephrin / 蛋白尿 / ネフローゼ症候群 / 慢性腎臓病

Outline of Final Research Achievements

It was demonstrated that synapse associated molecules, SV2B, Neurexin, Ephrin-B1 were expressed in podocyte, and dysfunction of these molecules lead proteinuria. The present study revealed that a unique variant of Neurexin (Neurexin 1a, splice site #4(+)) was expressed in podocyte and interacted with nephrin and CD2AP, critical molecules of slit diaphragm. The interactions played a key role in maintaining the barrier function of slit diaphragm. Ephrin-B, a transmembrane protein was connected to cytoskeletal actin via NHERF2 and Ezrin. The linkage is essential for maintaining barrier function of sit diaphragm. These synapse-associated molecules could be targets for a novel therapy.

Free Research Field

腎臓内科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

慢性腎臓病は、新たな国民病と位置づけられている。慢性腎臓病を進行させる悪化因子である“蛋白尿”の発症機序の解明、新規治療法の開発は喫緊の課題である。蛋白尿は腎糸球体上皮細胞（ポドサイト）の細胞間接着装置であるスリット膜のバリア機能の低下により発症することが示されてきたが、本研究は、ポドサイトと同じ終末分化細胞である神経細胞の細胞間装置であるシナプスの機能分子であるSV2B、Neurexin、Ephrin-B1などの分子がスリット膜のバリア機能維持に重要な役割を果たしており、これらの分子は蛋白尿の治療標的となることを示した。本研究で得られた成果は新規治療薬開発に貢献すると考える。