2019 Fiscal Year Annual Research Report
Significance of glycan abnormalities in diabetic nephropathy
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19H03675
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
和田 淳 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (30294408)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 糖尿病性腎症 / 尿レクチンアレイ / 網羅的糖鎖プロファイル / 糖鎖合成酵素 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
特異性の異なる45種類のレクチンを用いた尿レクチンアレイ解析を開発した (PLoS ONE 8(10), e77118, 2013)。さらに平成24年度より２型糖尿病患者680例の4年間のコホート研究でベースラインのα2-6シアル酸関連レクチン(SNA)、Galβ1-3GalNAc (T-antigen)関連レクチン (ABA, Jacalin, ACA)、RCA120への結合シグナル高値が4年後のeGFR 30%低下の危険因子であることを報告した(Diabetes Care. 41(8), 1765-1775, 2018)。現在このコホート研究を継続しており、腎機能低下の予測マーカーとしての有用性の検証を続けている(Urinary biomarker for Continuous And Rapid progression of diabetic nEphropathy：U-CARE研究)。
この２型糖尿病患者のコホート研究で、尿レクチンアレイ解析による糖鎖の網羅的解の結果から、尿中レクチン(SNA, ABA, Jacalin, ACA, RCA120)への結合シグナルの上昇が腎機能低下のリスクであることを見出したが、これらのレクチンが認識する糖鎖は糖タンパク質上のT-antigen, Tn-antigen, sialyl-T, sialyl-Tn, Core 3を認識しており、いずれも合成不全糖鎖であり癌組織において発現する抗原でもある。糖尿病モデル動物および腎生検で証明された糖尿病腎症患者の尿レクチンアレイ解析と腎組織のレクチン組織化学、腎組織におけるCore 2およびCore 4合成酵素であるGlucosaminyl (N-acetyl) transferase (GCNT1/3/4)などの糖鎖合成酵素の定量を行った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
初年度は種々の糖尿病動物モデルを作成し、尿レクチンアレイ解析と腎組織のレクチン組織化学、腎組織におけるCore 2およびCore 4合成酵素であるGlucosaminyl (N-acetyl) transferase (GCNT1/3/4)などの糖鎖合成酵素の定量を行った。計画通りに進行している。
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| Strategy for Future Research Activity |
糖鎖関連酵素であるGlucosaminyl (N-acetyl) transferase (GCNT1/3/4)を糖鎖異常の原因遺伝子として想定しているが、200程度の糖鎖関連遺伝子が知られており、それらの発現を詳細に検討したい。またこれらの糖鎖に結合することが想定される複数のC-typeレクチンファミリーについて検討したい。さらに糖尿病性腎症組織のレクチン組織化学による糖鎖の局在と組み合わせることによって、近位尿細管細胞やポドサイトにおける糖鎖異常とそれに関連する糖鎖関連遺伝子とレクチン遺伝子の関連性を明らかにすることによって研究を推進する。
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[Journal Article] Podocyte autophagy is associated with foot process effacement and proteinuria in patients with minimal change nephrotic syndrome.2020
Author(s)
Ogawa-Akiyama A, Sugiyama H, Kitagawa M, Tanaka K, Kano Y, Mise K, Otaka N, Tanabe K, Morinaga H, Kinomura M, Uchida HA, Wada J.
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Journal Title
PLoS One.
Volume: 15(1)
Pages: e0228337
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Inhibitory Effects of Tofogliflozin on Cardiac Hypertrophy in Dahl Salt-Sensitive and Salt-Resistant Rats Fed a High-Fat Diet.2019
Author(s)
Kimura T, Nakamura K, Miyoshi T, Yoshida M, Akazawa K, Saito Y, Akagi S, Ohno Y, Kondo M, Miura D, Wada J, Ito H.
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Journal Title
Int Heart J.
Volume: 60(3)
Pages: 728-735
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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