Study on the actions of phosphate as a first messenger

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19H03676
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53040:Nephrology-related
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: FUKUMOTO Seiji 徳島大学, 先端酵素学研究所, 特任教授 (30202287)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 沢津橋 俊 徳島大学, 先端酵素学研究所, 特任准教授 (70535103)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: リン / 線維芽細胞増殖因子23 / 線維芽細胞増殖因子受容体

Outline of Final Research Achievements

Fibroblast growth factor 23 (FGF23) is a hormone that is produced by bone and essential for the regulation of serum phosphate level. Excessive and deficient actions of FGF23 result in hypophosphatemia rickets/osteomalacia and hyperphosphatemic tumoral calcinosis, respectively, indicating that there must be a regulatory system to maintain serum phosphate and FGF23 levels in our body. We have revealed that FGF receptor 1 in bone works as a phosphate-sensing mechanism to regulate FGF23 production by analyzing the controlling system of FGF23 production. In addition, this phosphate-sensing by FGF receptor 1 in bone was essential for maintaining normal life span.

Free Research Field

腎臓内科学関連

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

血中電解質濃度が一定の範囲に調節されていることは、生命の維持に必須である。血中カルシウム濃度の感知機構としてカルシウム感知受容体が同定されたことにより、その後シナカルセト、エボカルセト、エテルカルセチドなどのカルシウム感知受容体作動薬が臨床応用され、カルシウム代謝異常症患者のよりよい管理に貢献した。本研究によるリン感知機構の同定は、リン濃度の上昇がFGF受容体1を介して、リン濃度低下作用を有するFGF23産生を促進するというネガティブフィードバック機構の存在を明らかにしたのみならず、今後リン代謝異常症に対する新たなアプローチに繋がる可能性がある。