2022 Fiscal Year Annual Research Report
Intra-renal signaling through post-translational modification as the potential target to counteract kidney diseases
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19H03678
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| Research Institution | Teikyo University |
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Principal Investigator |
柴田 茂 帝京大学, 医学部, 教授 (60508068)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田村 好古 帝京大学, 医学部, 講師 (10459315)
石澤 健一 帝京大学, 医学部, 講師 (10772684)
山崎 修 帝京大学, 医学部, 講師 (80757229)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 膜輸送体 / 食塩感受性高血圧 / ミネラル代謝 / 翻訳後修飾 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
腎臓は異なる機能を有する多様な細胞から構成されており、それぞれの細胞の独自の機能が相互に連関することで腎臓としての適切な応答が誘導されている。本研究では、尿細管に選択的に発現する膜輸送体とその制御系に焦点をあてて検討し、主に下記に述べる成果を得た。
1.肥満糖尿病に合併する食塩感受性高血圧の分子基盤として、遠位尿細管に発現するユビキチンリガーゼKLHL3のリン酸化異常が関与することを報告し、当該機構が近位尿細管のSGLT2との負の機能連関に由来することを示した(JASN 2019)。現在、遺伝子改変マウスを作製し、詳細な解析を進めている。また上記研究の過程で、ヘンレ係蹄(TAL)におけるシグナル伝達異常も明らかとなり、肥満糖尿病ではバゾプレシン受容体V2シグナルを介して同部位のNKCC2が誘導されることを示した(BBRC 2020)。
2.尿より単離した細胞外小胞画分(uEV)を用いて高血圧の病態における集合管間在細胞の役割について解析し、ヒトの二次性高血圧症の病態におけるpendrinの寄与を世界に先駆けて示した(Hypertens Res 2021)。
3.近位尿細管NBCe1のグリコシル化と形質膜発現を制御する膜貫通領域のSNVを見出した(Am J Physiol 2021)。また尿酸輸送における翻訳後修飾の役割の解明も進行中である。
4.食塩感受性に伴う臓器障害の分子基盤として、食塩代謝とリン代謝の相互連関の関与を見出した (Commun Biol 2020)。食塩の過剰は体内のミネラルプールからのリン遊離を病的に亢進させ、これが腎臓に負荷されることで尿細管間質の炎症が誘導されるものと想定される。
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| Research Progress Status |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Presentation] ESA抵抗性におけるセレン欠乏の役割および鉄動態との関連の検討2022
Author(s)
安川 穂, 新井 繁幸, 奈倉 倫人, 木戸 亮, 浅川 信一郎, 広浜 大五郎, 山崎 修, 田村 好古, 藤巻 道孝, 小林 沙和子, 三牧 正和, 児玉 浩子, 内田 俊也, 藤垣 嘉秀, 柴田 茂
Organizer
日本腎臓学会総会
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