Elucidation of pathophysiology and establishment of new diagnostic system for IgG4-related disease by autoantigen identification

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19H03698
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: Kodama Yuzo 神戸大学, 医学研究科, 教授 (80378687)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 塩川 雅広 京都大学, 医学研究科, 特定病院助教 (50737880) ; 増田 充弘 神戸大学, 医学研究科, 講師 (60512530) ; 妹尾 浩 京都大学, 医学研究科, 教授 (90335266)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: IgG4関連疾患 / 自己免疫性膵炎 / 自己抗原 / 自己抗体

Outline of Final Research Achievements

We recently identified laminin 511 as an autoantigen of autoimmune pancreatitis, one of the IgG4-related diseases. In this study, we aimed to search for autoantigens in other involved organs and elucidate the pathophysiology of IgG4-related disease. As a result, we identified an integrin family molecule that binds to laminin 511 as a novel autoantigen candidate, and assessed its pathogenicity using a mouse model. We also developed a prototypes of autoantibody measurement kits for these autoantigens. These autoantibodies were thought to be pathogenic autoantibodies that contribute to development of IgG4-related disease by inhibiting cell adhesion.

Free Research Field

消化器内科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

IgG4関連疾患は未だ原因不明であり我が国の難病に指定されている。申請者らは以前、IgG4関連疾患の膵病変である自己免疫性膵炎の自己抗原としてラミニン511を発見した。本研究では、 新たな自己抗原としてラミニン511と結合するインテグリンファミリー分子が示唆された。これらに対する自己抗体の測定は本疾患の診断に有用と考えられ、測定キットのプロトタイプを作成した。また、これらの自己抗体は病態形成に寄与している可能性があり、これらを標的とする治療開発を進めている。