2022 Fiscal Year Final Research Report
Elucidation of the pathogenesis of autoimmune diseases based on AIRE and development of novel therapies for the autoimmune diseases
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19H03699
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森本 純子 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 助教 (20451396)
松本 穣 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 講師 (30836250)
西嶋 仁 徳島大学, 先端酵素学研究所(次世代), 助教 (60425410)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 自己免疫疾患 / AIRE / 遺伝子改変マウス |
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| Outline of Final Research Achievements |
AIRE deficiency is a relatively rare autoimmune disease, but since it exhibits an autoimmune pathology due to a single gene abnormality called AIRE, it has the advantage of being able to create disease model mice and study the disease mechanism. Based mainly on studies using AIRE-deficient mice, AIRE is thought to play a role in negative selection and generation of Tregs in the thymus, but the detailed mechanism remains unclear. In order to clarify the true function of AIRE, it is necessary to clarify the target gene of AIRE, which is a transcriptional regulatory factor. In this application, we will establish genetically modified mice to identify the target genes of AIRE and introduce cutting-edge methodology to elucidate the full picture of AIRE functions.
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| Free Research Field |
免疫学・内科学
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
AIREは胸腺髄質上皮細胞（mTEC）で発現する転写調節因子である。AIREの機能異常に基づく疾患病態の解明は、AIRE欠損症のみならず、他の自己免疫疾患の原因究明にもつながるトレランスの実態解明に直結する。しかしながら、AIRE遺伝子の同定から20年以上が経った今もAIREがどのようなメカニズムによって自己寛容の成立に寄与しているかは不明である。AIREが転写調節因子であることから、AIRE機能の全貌解明にはAIREの標的遺伝子を明らかにすることが何よりも重要である。本研究では自己寛容の成立機構にはたらくAIREの標的遺伝子ネットワークを最先端の遺伝子解析技術を用いてその解明を試みた。
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