2019 Fiscal Year Annual Research Report
Investigation of molecular pathways linking aberrant glucose metabolism and mitotic process in colorectal cancer and its application to development of cancer therapy
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19H03727
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
源 利成 金沢大学, がん進展制御研究所, 教授 (50239323)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
WONG W・R 金沢大学, ナノ生命科学研究所, 教授 (30464035)
宮下 知治 金沢大学, 附属病院, 講師 (30397210)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 大腸がん / 糖代謝改変 / 細胞核分裂 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
生体高分子供給源の解糖経路と細胞核分裂機構はがん増殖の原動力でありながら、これまでは独立した悪性形質とみなされ、個別に研究が進められている。本研究は大腸がんを対象に、我々が見いだしたglycogen synthase kinase（GSK）3βのがん促進作用に着目し、両者の悪性形質に共通して作用してがんを促進する分子経路を解明する。これにより、GSK3βを指標とする大腸がん増殖の病態を究明し、本酵素を標的とするがん治療法開発の研究基盤を強化する。
大腸がん細胞のGSK3β阻害による解糖系と酸化的リン酸化回路の中間代謝産物量、乳酸量、細胞内pH、ミトコンドリアの機能性分子（過酸化水素、チトクロームC）と膜電位、細胞酸素消費率の変化を解析した。その結果、GSK3βが大腸がんの解糖系優位の代謝を誘導することを明らかにした。大腸がん細胞の核分裂微小構造（中心体、紡錘体）と核分裂駆動分子群を蛍光標識し、GSK3β阻害による核分裂動態の変化、異常と核分裂崩壊に至る過程を立体的、高解像で記録できる共焦点レーザー走査型顕微鏡により動的（タイムラプス）、静的に観察した。これにより、GSK3βが大腸がん細胞の核分裂構成要素を安定化し、分裂過程を推進することを明らかにした。2021年度の解析に備えて、大腸がん患者の切除検体から非がん部粘膜とがん組織を収集し、患者情報とともにヒト消化管がん組織バンクに登録、保管した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
おおむね当初の計画通りに研究が進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初の研究計画に沿って、研究を進める。
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[Presentation] Glycogen synthase kinase-3β is a new therapeutic target in soft tissue sarcoma: a basic research.2019
Author(s)
Kensaku Abe, Norio Yamamoto, Takahiro Domoto, Katsuhiro Hayashi, Akihiko Takeuchi, Shinji Miwa, Kentaro Igarashi, Takashi Higuchi, Yuta Taniguchi, Hirotaka Yonezawa, Yoshihiro Araki, Toshinari Minamoto, Hiroyuki Tsuchiya.
Organizer
American Academy of Orthopaedic Surgeons (AAOS) Annual Meeting 2019
Int'l Joint Research
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[Presentation] 非乳頭十二指腸腫瘍におけるDNAメチル化解析．2019
Author(s)
澤田 武, 太田亮介, 鈴木 拓, 津山 翔, 八尾隆史, 中西宏佳, 山本英一郎, 久保田英嗣, 片岡洋望, 佐々木泰史, 源 利成．
Organizer
第78回日本癌学会学術総会
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[Presentation] Methylation analysis of non-ampullary duodenal precancerous lesions.2019
Author(s)
Ryosuke Ota, Takeshi Sawada, Hiromu Suzuki, Sho Tsuyama, Takashi Yao, Eiichiro Yamamoto, Hiroyoshi Nakanishi, Shigetsugu Tsuji, Naohiro Yoshida, Hisashi Doyama, Hiroshi Minato, Kenkei Hasatani, Yasuharu Kaizaki, Eiji Kubota, Hiromi Kataoka, Yasushi Sasaki, Toshinari Minamoto.
Organizer
27th United European Gastroenterology (UEG) Week 2019
Int'l Joint Research
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[Presentation] 十二指腸非乳頭部腫瘍における遺伝子メチル化と変異解析．2019
Author(s)
澤田 武, 太田亮介, 鈴木 拓, 津山 翔, 八尾隆史, 中西宏佳, 波佐谷兼慶, 海崎泰治, 吉田尚弘, 辻 重継, 土山寿志, 湊 宏, 山本英一郎, 久保田英嗣, 片岡洋望, 佐々木泰史, 源 利成．
Organizer
第30回日本消化器癌発生学会総会
