2021 Fiscal Year Annual Research Report
Attempt of segmentation of positive / negative factor and absolute evaluation of intra-tumor immunity
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19H03729
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
和田 尚 大阪大学, 医学系研究科, 特任教授(常勤) (70243459)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 永一 東京医科大学, 医学部, 准教授 (60408101)
垣見 和宏 東京大学, 医学部附属病院, 特任教授 (80273358)
牧野 知紀 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (80528620)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 腫瘍内浸潤免疫担当細胞 / がん / 癌 / フローサイトメトリー / 多重蛍光免疫組織化学染色 / RNAシークエンス / 免疫チェックポイント阻害剤 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
腫瘍組織内免疫担当細胞の役割は、抗腫瘍効果に貢献する効果細胞群と抗腫瘍効果を抑制する抑制細胞群に大分され、両細胞群の正・負のバランスから腫瘍の増殖が制御されている。がん種間・症例間でそのバランスは多様化しており、腫瘍免疫療法の有効性が限定的であるのは、このバランスの多様化が一因となっている。
今年度は、過年度より継続しているフローサイトメーターを用いた生細胞解析に加え、腫瘍内免疫担当細胞の効果細胞側と抑制細胞側について遺伝学的・組織学的に裏付けするデータを新たに取得し、臨床データとの比較解析を実施した。対象としたがん種は、当初の計画より増加し、最終的には、食道がん・胃がん・大腸がん・肝がん・頭頚部がん・口腔がん・肺がん・胸腺腫・乳がん・皮膚がん・卵巣がん・泌尿器がんとなり、がん種横断的に解析を実施した。また、当初の計画時に効果細胞側の解析対象として含めていなかったNK細胞にも解析対象を広げ、フローサイトメトリーを用いた生細胞の機能に基づく分画・機能解析を実施した。抑制細胞側については、新規に発見した制御性T細胞（Treg）マーカー分子のCCR8を用いて、CCR8陽性Tregの腫瘍免疫抑制機能に関するデータを蓄積した。今年度までに得られた知見を総合的に活用し、CCR4陽性Treg除去作用を持つモガムリズマブの医師主導治験から得られた固形がん（食道がん・胃がん・肺がん・皮膚がん・卵巣がん 合計39症例）の患者検体を用いて、モガムリズマブ投与後に長期生存が認められた患者の要因を探索し、NK細胞の疲弊並びにセントラルメモリCD8T細胞上のCCR4発現が低いために当該細胞が維持されていることが、長期生存の要因であることを見出した。またニボルマブ投与胃癌症例においても解析を加えているところである。
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| Research Progress Status |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] The impact of CCR8+ regulatory T cells on cytotoxic T cell function in human lung cancer2022
Author(s)
Miya Haruna, Azumi Ueyama, Yoko Yamamoto, Michinari Hirata, Kumiko Goto, Hiroshi Yoshida, Naoko Higuchi, Tetsuya Yoshida, Yujiro Kidani, Yamami Nakamura, Morio Nagira, Atsunari Kawashima, Kota Iwahori, Yasushi Shintani, Naganari Ohkura and Hisashi Wada
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 12
Pages: 1-12
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Tumor endothelial cell-induced CD8(+) T-cell exhaustion via GPNMB in hepatocellular carcinoma2022
Author(s)
Yoshihiro Sakano, Takehiro Noda, Shogo Kobayashi, Kazuki Sasaki, Yoshifumi Iwagami, Daisaku Yamada, Yoshito Tomimaru, Hirofumi Akita, Kunihito Gotoh, Hidenori Takahashi, Tadafumi Asaoka, Masahiro Tanemura, Hisashi Wada, Yuichiro Doki, Hidetoshi Eguchi
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: Online ahead of print.
Pages: 未定
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] CD15+ Bone Marrow-derived Cells Are Regulators of Immune Response in ARG1-producing Colorectal Cancer Cells2022
Author(s)
Kenta Miyoshi, Eiichi Sato, Kenji Katsumata, Gentaro Fukushima, Ryutaro Udo, Emi Nishimura, Tomoya Tago, Kenta Kasahara, Junichi Mazaki, Masanobu Enomoto, Tetsuo Ishizaki, Yuichi Nagakawa, and Akihiko Tsuchida
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Journal Title
Anticancer Research
Volume: 42
Pages: 459-470
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Depletion of central memory CD8+ T cells might impede the antitumor therapeutic effect of Mogamulizumab2021
Author(s)
Maeda Y, Wada H, Sugiyama D, Saito T, Irie T, Itahashi K, Minoura K, Suzuki S, Kojima T, Kakimi K, Nakajima J, Funakoshi T, Iida S, Oka M, Shimamura T, Doi T, Doki Y, Nakayama E, Ueda R, Nishikawa H.
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Journal Title
Nature Commun.
Volume: 12
Pages: 1-13
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Phase Ib study on the humanized anti-CCR4 antibody, KW-0761, in advanced solid tumors2021
Author(s)
Saito T, Kurose K, Kojima T, Funakoshi T, Sato E, Nishikawa H, Nakajima J, Seto Y, Kakimi K, Iida S, Doka Y, Oka M, Ueda R, Wada H.
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Journal Title
Nagoya J Med Sci.
Volume: 83
Pages: 827-840
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] The impact of CCR8+ regulatory T cells on cytotoxic T cell function in human lung cancer2022
Author(s)
Miya Haruna, Azumi Ueyama, Yoko Yamamoto, Michinari Hirata, Kumiko Goto, Hiroshi Yoshida, Naoko Higuchi, Tetsuya Yoshida, Yujiro Kidani, Yamami Nakamura, Morio Nagira, Atsunari Kawashima, Kota Iwahori, Yasushi Shintani, Naganari Ohkura and Hisashi Wada
Organizer
JSMO2022
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[Presentation] Examination of the effect of tumor endothelial cells on the immune microenvironment in hepatocellular carcinoma2021
Author(s)
Yoshihiro Sakano, Takehiro Noda, Shogo Kobayashi, Kazuki Sasaki, Yoshifumi Iwagami, Daisaku Yamada, Yoshito Tomimaru, Hidenori Takahashi, Hisashi Wada, Yuichiro Doki, Hidetoshi Eguchi
Organizer
第59回癌治療学会学術集会
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