2021 Fiscal Year Annual Research Report
Dysregulation of tissue homeostasis by cellular senescence in pathogenesis of aortic dissection
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19H03743
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| Research Institution | Kurume University |
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Principal Investigator |
青木 浩樹 久留米大学, 付置研究所, 教授 (60322244)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 大動脈解離 / 細胞老化 / 増殖応答 / 炎症応答 / 平滑筋細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
大動脈解離は原因不明の致死的疾患で分子病態は解明途上である。本研究はマウスモデルを用いて細胞老化の観点から解離病態を解明することを目的としている。マウス解離モデルでは解離刺激により3日目に老化細胞が大動脈壁組織に出現し7日目から解離の発症・進展が見られ14日目までにほぼ全マウスが解離を発症した。老化細胞は14日間の観察期間を通して大動脈壁に存在していた。細胞老化は、血管内皮細胞、血管平滑筋細胞、線維芽細胞、マクロファージなど様々な種類の細胞で認められた。組織タンパク解析から、解離刺激がp21Cip1やp16Ink4Aなど細胞老化マーカーの発言を誘導することが示された。解離刺激後には炎症応答や解離発症に先立ってこれらの細胞が増殖応答を示していた。解離刺激に先立ってマウスにラパマイシンを投与すると増殖応答が抑制されるとともに老化細胞の出現も認められなくなり、解離の発症も抑制された。老化細胞除去薬ABT-263をマウスに経口投与すると老化細胞の出現と細胞老化マーカーの発現が抑制され、解離の発症・進展も抑制された。解離刺激後の大動脈壁では解離発症前にIL-6が発現し平滑筋細胞の形質が収縮型から分泌型に変化していた。ABT-263の投与によりIL-6の発現や平滑筋細胞の分泌型形質獲得が抑制されていた。培養細胞実験では老化誘導刺激によりマクロファージのM1分化マーカーの出現が認められ、M1マーカー誘導はABT-263投与で抑制された。以上のことから、解離刺激はラパマイシン依存性増殖応答を介して細胞老化を引き起こすこと、老化細胞は破壊性炎症応答と平滑筋細胞の分泌型形質獲得を引き起こし、解離の発症・進展を促進することが示された。
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| Research Progress Status |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Presentation] The role of cellular senescence in aortic dissection2022
Author(s)
Nakao E, Aoki H, Majima R, Hashimoto Y, Shibata R, Hayashi M, Ohno-Urabe S, Furusho A, Norifumi N, Hirakata S, Fukumoto Y
Organizer
European Society for Cardiology Congress 2022
Int'l Joint Research
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[Presentation] The role of cellular senescence in aortic dissection2022
Author(s)
Nakao E, Aoki H, Majima R, Hashimoto Y, Shibata R, Hayashi M, Ohno-Urabe S, Furusho A, Norifumi N, Hirakata S, Fukumoto Y
Organizer
American Heart Association Scientific Sessions 2022
Int'l Joint Research
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[Presentation] Diverse Role of Spleen Tyrosin Kinase (Syk) In Pathomechanism of Aortic Dissection2022
Author(s)
Shibata R, Aoki H, Nakao E, Majima R, Hashimoto Y, Hayashi M, Ohno-Urabe S, Furusho A, Norifumi N, Hirakata S, Fukumoto Y
Organizer
American Heart Association Scientific Sessions 2022
Int'l Joint Research
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