2021 Fiscal Year Final Research Report

Development of the novel therapy focused on damage-associated molecular patterns (DAMPs) for lung fibrosis-related diseases

Research Project

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Project/Area Number	19H03746
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Single-year Grants
Section	一般
Review Section	Basic Section 55040:Respiratory surgery-related
Research Institution	Okayama University
Principal Investigator	Toyooka Shinichi 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (30397880)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	冨田秀太岡山大学, 大学病院, 准教授 (10372111) 山本寛斉岡山大学, 大学病院, 講師 (40467733) 宮原信明岡山大学, 保健学域, 教授 (70335610) 阪口政清岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (70379840) 宗淳一近畿大学, 医学部, 准教授 (90559890) 諏澤憲岡山大学, 大学病院, 助教 (90839713)
Project Period (FY)	2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords	ダメージ関連分子パターン / RAGE / 肺線維化
Outline of Final Research Achievements	The purpose of this study was to elucidate the role of DAMPs-fibrosis pathways in lung fibrosis, especially idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), and to develop a novel therapy for abnormal pulmonary fibrosis. S100A8 / A9, which is a representative protein of DAMPs, was highly expressed in lung tissue and plasma of IPF patients, suggesting a mechanism of promoting lung fibrosis by inflammation via S100A8 / A9 stimulation. The S100A8 / A9 protein induces fibroblast proliferation, inflammation, and fibrogenic activity via RAGE, and administration of anti-S100A8 / A9 neutralizing antibody suppresses this induction of fibrosis. It was shown that anti-S100A8 / A9 neutralizing antibody suppresses pulmonary fibrosis and improves prognosis in a mouse model of pulmonary fibrosis.
Free Research Field	呼吸器外科学
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	現在、IPFの治療薬として抗炎症作用や抗線維化作用を持つ薬剤が認可されているがその効果は限定的であり、有効性は確立していない。このような中、新しい切り口であるDAMPs→RAGE→線維化パスウェイに着目した本研究の成果は、重要な位置づけとなる。また、線維化はがんの発生母地であるだけでなく、薬剤の到達を妨げること、がんの転移を加速することなど知られている。本研究成果は、肺線維症に対する新規抗線維化治療として可能性を見出したのみでなく、がんに対する治療として、周囲の腫瘍関連線維芽細胞を標的とした次世代型の治療法の可能性を示すものであり、社会的意義は高いと考えられる。