2019 Fiscal Year Annual Research Report
Vascular Endothelial Glycocalyx and Interstitial Fluid Excretion
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19H03756
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
岡田 英志 岐阜大学, 医学部附属病院, 准教授 (30402176)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
渡邉 崇量 岐阜大学, 医学部附属病院, 助教 (30509435)
竹村 元三 朝日大学, 歯学部, 教授 (40283311)
富田 弘之 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (50509510)
鈴木 浩大 岐阜大学, 医学部附属病院, 助教 (80724583)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 血管内皮障害 / グリコカリックス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
正常時に血管内に存在するグリコカリックスは炎症により障害され、血管透過性亢進が生じる。この中で浮腫により開大した血管外腔の周辺組織表面を覆うように薄いグリコカリックス層が出現することを確認されている。本研究は血管炎後に血管外に生じるグリコカリックスの由来と役割を明らかにし、浮腫改善による臓器障害抑制を目的とした治療を開発する。
グリコカリックスの成分の一つであるヘパラン硫酸の合成に必須の糖転移酵素であるEXT1を血管内皮特異的にノックアウトしたマウス（VcreEXT1）を作成し、定常状態での解析を行った。まず、血管内皮グリコカリックスの構造について検討を行った。グリコカリックスに結合するWGAレクチンのRFPで標識し、頚静脈より注入した10分後に屠殺した。心臓、腎臓、肺、肝臓を取り出し凍結切片を作成して、血管内皮細胞のマーカーであるCD31と二重蛍光染色を行い血管内皮でレクチンの減少、すなわちグリコカリックスの減少を認めた。また、走査型電子顕微鏡による超微形態学的解析を行ったところ心臓、肺、腎臓、肝臓の血管内皮グリコカリックスは野生型マウスでは血管内皮表面を連続的に覆っているが、VcreEXT1マウスにおいてはその連続性が破綻し血管内皮細胞の表面が血管内腔に露出していることが確認できた。次にこのマウスにリポ多糖（LPS）LPSを15mg/kgのDoseで腹腔内投与を行ったところ、野生型マウスにおいては生存率が75％であったのに対し、VcreEXT1はその生存率が25％と有意に低下していた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ノックアウトマウスの定常状態での解析が終了し、病的モデルの作成に進んでいるため。
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| Strategy for Future Research Activity |
Genearayによる網羅的遺伝子解析をすすめるとともに病的モデルマウスの解析を進めていく。
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Research Products
(21 results)
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[Journal Article] Vacuolated cardiomyocytes in human endomyocardial biopsy specimens2020
Author(s)
Takemura Genzou、Onoue Kenji、Arimoto Takanori、Watanabe Tetsu、Tsujimoto Akiko、Takada Chihiro、Okada Hideshi、Nakano Tomoya、Sakaguchi Yasuhiro、Miyazaki Nagisa、Watanabe Takatomo、Kanamori Hiromitsu、Ogura Shinji、Saito Yoshihiko、Fujiwara Takako、Fujiwara Hisayoshi、Hotta Yasuaki
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Journal Title
Journal of Cardiology Cases
Volume: 21
Pages: 54～58
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Neutrophil Elastase Inhibition Ameliorates Endotoxin-Induced Myocardial Injury Accompanying Degradation of Cardiac Capillary Glycocalyx2019
Author(s)
Fukuta T, Okada H, Takemura G, Suzuki K, Takada C, Tomita H, Suzuki A, Oda K, Uchida A, Matsuo S, Fukuda H, Yano H, Muraki I, Zaikokuji R, Kuroda A, Nishio A, Sampei S, Miyazaki N, Hotta Y, Yamada N, Watanabe T, Morishita K, Doi T, Yoshida T, Ushikoshi H, Yoshida S, Maekawa Y, Ogura S.
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Journal Title
Shock
Volume: 2019 Nov 19.
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Neutrophil Elastase Damages the Pulmonary Endothelial Glycocalyx in Lipopolysaccharide-Induced Experimental Endotoxemia2019
Author(s)
Suzuki K, Okada H, Takemura G, Takada C, Kuroda A, Yano H, Zaikokuji R, Morishita K, Tomita H, Oda K, Matsuo S, Uchida A, Fukuta T, Sampei S, Miyazaki N, Kawaguchi T, Watanabe T, Yoshida T, Ushikoshi H, Yoshida S, Maekawa Y, Ogura S
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Journal Title
The American Journal of Pathology
Volume: 189
Pages: 1526～1535
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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