2020 Fiscal Year Annual Research Report
Vascular Endothelial Glycocalyx and Interstitial Fluid Excretion
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19H03756
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
岡田 英志 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (30402176)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
渡邉 崇量 岐阜大学, 医学部附属病院, 助教 (30509435)
富田 弘之 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (50509510)
宮崎 渚 朝日大学, 歯学部, 准教授 (50550141)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 血管内皮グリコカリックス / 腎不全 / 心不全 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
正常時に血管内に存在するグリコカリックスは炎症により障害され、血管透過性亢進が生じる。この中で浮腫により開大した血管外腔の周辺組織表面を覆うように薄いグリコカリックス層が出現することを確認されている。本研究は血管炎後に血管外に生じるグリコカリックスの由来と役割を明らかにし、浮腫改善による臓器障害抑制を目的とした治療を開発する。
グリコカリックスの成分の一つであるヘパラン硫酸の合成に必須の糖転移酵素であるEXT1を血管内皮特異的にノックアウトしたマウス（VcreEXT1）を作成し、このマウスにおいてはその血管内皮グリコカリックスの構造が破綻し血管内皮細胞の表面が血管内腔に露出していることが確認できた。次にこのマウスにリポ多糖（LPS）LPSを15mg/kgのDoseで腹腔内投与を行ったところ、野生型マウスにおいては生存率が75％であったのに対し、VcreEXT1はその生存率が25％と有意に低下していた。次に体液貯留モデルとして腎亜全摘モデルを用いて血管内皮グリコカリックスの障害を調べたところ、腎臓だけでなく遠隔臓器である肺、心臓、肝臓の血管内皮グリコカリックスは障害されており、間質に血管内皮グリコカリックスが周辺組織を覆うように存在していることを確認できている。また、心不全モデルとしてデルタサルコグリカンノックアウトマウスを用いて同様の検討を行ったところ、腎亜全摘モデルと同様に血管内皮グリコカリックスが他臓器で傷害されていることが確認できている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
体液貯留モデルマウスでの検討が進行中でありおおむね順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
さらにメカニズムの検討を行っていく。
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Research Products
(22 results)
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[Journal Article] Severe heat stroke complicated by multiple cerebral infarctions: a case report2021
Author(s)
Kamidani Ryo、Okada Hideshi、Kitagawa Yuichiro、Kusuzawa Keigo、Ichihashi Masahiro、Kakino Yoshinori、Oiwa Hideaki、Yasuda Ryu、Fukuta Tetsuya、Yoshiyama Naomasa、Miyake Takahito、Okamoto Haruka、Suzuki Kodai、Yamada Noriaki、Doi Tomoaki、Yoshida Takahiro、Ushikoshi Hiroaki、Kumada Keisuke、Yoshida Shozo、Ogura Shinji
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Journal Title
Journal of Medical Case Reports
Volume: 15
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] High concentration oxygen administration injures pulmonary microcirculation2020
Author(s)
Ryo Kamidani, Hideshi Okada, Genzou Takemura, Chihiro Takada, Kodai Suzuki, Hirohisa Yano, Ayumi Kuroda, Tetsuya Fukuta, Takahito Miyake, Noriaki Yamada Norihide hide Kanda, Hiroaki Ushikoshi, Shozo Yoshida, Shinji Ogura
Organizer
American Thoracic Society 2020
Int'l Joint Research
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[Presentation] Recombinant Thrombomodulin Protect Cardiac Capillary Endothelial Glycocalyx under Experimental Endotoxemia2020
Author(s)
Yuichiro Kitagawa, Hideshi Okada, Genzou Takemura, Kodai Suzuki, Chihiro Takada, Hiroyuki Tomita, Shigeo Takashima, Tomoaki Doi, Takahiro Yoshida, Hiroaki Ushikoshi, Shozo Yoshida, Shinji Ogura
Organizer
American Thoracic Society 2020
Int'l Joint Research
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