2023 Fiscal Year Final Research Report

New developments in the mechanism of acquisition of cerebral ischemic tolerance: intracellular molecular mechanisms and Interactions mediated by ATP receptors.

Research Project

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Project/Area Number	19H03769
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Single-year Grants
Section	一般
Review Section	Basic Section 56010:Neurosurgery-related
Research Institution	University of Yamanashi
Principal Investigator	Kinouchi Hiroyuki 山梨大学, 大学院総合研究部, 教授 (30241623)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	小泉修一山梨大学, 大学院総合研究部, 教授 (10280752) 吉岡秀幸山梨大学, 大学院総合研究部, 准教授 (20402076)
Project Period (FY)	2019-04-01 – 2023-03-31
Keywords	脳梗塞 / 脳虚血耐性 / グリア細胞 / アストロサイド / ミクログリア
Outline of Final Research Achievements	Astrocyte-mediated ischemic tolerance has attracted much attention recently as a neuroprotective mechanism induced by ischemic preconditioning (IPC). The interaction between microglia and astrocytes is expected to play an important initiator; however, it has not been elucidated. We investigated whether pharmacological microglial depletion induced by a colony-stimulating factor 1 receptor (CSF1R) antagonist (PLX5622) could induce neuroprotective effects and astrocyte activation after preconditioning in a transient middle cerebral artery occlusion (MCAO) model mouse. We investigated whether pharmacological microglial depletion induced by antagonist (PLX5622) can induce neuroprotective effects and astrocyte activation after preconditioning. The results suggest that microglia inhibit proliferation of injurious astrocytes and contribute to the acquisition of tolerance in the astrocyte-induced ischemic tolerance phenomenon.
Free Research Field	脳虚血耐性
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	本研究では以下の重要な知見が明らかになった。 1）ミクログリアはpreconditioningによる虚血耐性現象誘導に必須である。2）ミクログリアはpreconditioningを感知し、アストロサイトを虚血抵抗性の表現型へ変化させる。3）ミクログリアは保護反応性アストロサイトを誘導するだけでなく、神経毒性表現型への変化も抑制する。これらを総合すると、虚血耐性の誘導には、preconditioning時点でのミクログリアの存在と、それに続くミクログリア-アストロサイト相互連関が不可欠であると考えられた。