2021 Fiscal Year Final Research Report
An integrated Investigation of molecular mechanisms of initiation and progression of ossification of the spinal ligaments
Project/Area Number |
19H03775
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 56020:Orthopedics-related
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Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
Principal Investigator |
Okawa Atsushi 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (30251507)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
猪瀬 弘之 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 寄附講座准教授 (30615711)
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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Keywords | 骨代謝 / 軟骨代謝 |
Outline of Final Research Achievements |
In order to study the molecular mechanisms of bone formation from a new perspective, we focused our attention on ossification of spinal ligament, a disease that has been increasing in number of patients in recent years. We found Foxf2 as a gene whose expression is increased during differentiation of mesenchymal stem cells into osteoblasts. We generated mesenchymal stem cell-specific Foxf2 knockout mice using Prx1 promoter and found that mesenchymal stem cell-specific Foxf2 knockout mice exhibit high bone mass due to increased osteoblasts. In addition, we found that chondrocyte proliferation occurred at the site of ossification in ttw mice, a mouse model of posterior longitudinal ligament ossification.
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Free Research Field |
整形外科
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
近年、脊柱靭帯骨化発生のメカニズムとして、間葉系幹細胞から骨芽細胞への分化が注目されている。我々は間葉系幹細胞において発現するFoxf2が骨芽細胞分化を抑制することを明らかとしたが、靭帯組織における間葉系幹細胞において、Foxf2の発現を調節することによって骨芽細胞への分化を阻害することができれば、骨化発生・進展の抑制になりうると考えられた。その一方で、我々が注目した細胞周期制御因子の経口的な薬剤投与による靭帯骨化症発症の抑制については、現在のプロトコールでは困難であり、プロトコールの修正など今後の更なる検討が必要であると考えられた。
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