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2021 Fiscal Year Annual Research Report

Pathophysiological study and image analysis of early-stage knee OA by focusing on osteochondrophytes

Research Project

Project/Area Number 19H03788
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

岡田 保典  順天堂大学, 大学院医学研究科, 特任教授 (00115221)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 金子 晴香  順天堂大学, 医学部, 准教授 (50445516)
石島 旨章  順天堂大学, 大学院医学研究科, 教授 (70365576)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords変形性関節症 / 骨棘 / ヒアルロン酸 / 画像解析 / HYBID
Outline of Annual Research Achievements

早期変形性関節症(OA)関節軟骨破壊での重要課題であるヒアルロン酸(HA)―アグリカンネットワーク分解機構解明を目指して、HA分解酵素HYBID (Hyaluronan binding protein involved in hyaluronan depolymerization)遺伝子欠損(KO)マウスでの解析やアグリカン分解酵素ADAMTSs(a disintegrin and metalloproteinases with thrombospondin motifs)を中心に検討した。得られた主要な成果は以下の通りである。
(1) HYBID KOマウス膝OAモデルでは、関節組織での高分子HAの貯留とともに関節軟骨破壊と骨棘形成が有意に抑制され、野生型マウスでのOA誘導早期に膝関節内へ高分子HA注射により同様な効果が得られた。また、OA関節組織でのIL-6、TNF-α、IL-1などの発現亢進が証明された。これらのデータから、HYBIDは関節軟骨組織と関節液中のHA分解を介してOA進展に関わることが示された。
(2) 9種類のアグリカン分解性ADAMTSs分子を定量PCRで測定し、ADAMTS4のみが正常滑膜組織に比べてOA滑膜組織で高発現しており、OA滑膜線維芽細胞のIL-1α、TNF-α、TGF-β刺激での発現亢進とこれらによる相乗的亢進作用を実証した。また、ADAMTS4発現の完全な阻害にはTNF-αの作用阻害に加えてTAK1やALK5経路の阻害が必要であることを明らかにした。
(3)膝OA関節の骨棘と関節軟骨の細胞を種々の培養液で3D培養して、スフェロイドの経時的な大きさ、細胞数、組織学的変化、遺伝子発現を検討した結果、骨棘細胞には間葉系幹細胞の比率が高く、幹細胞用培養液で著しく大きくなることを示した。骨棘細胞スフェロイドを特異的に縮小させる因子を現在探索中である。

Research Progress Status

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (10 results)

All 2021

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 2 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Synergistic upregulation of ADAMTS4 (aggrecanase-1) by cytokines and its suppression in knee osteoarthritic synovial fibroblasts2021

    • Author(s)
      Cilek Mehmet Zeynel、de Vega Susana、Shiozawa Jun、Yoshinaga Chiho、Miyamae Yuka、Chijiiwa Miyuki、Mochizuki Satsuki、Ito Masatoshi、Kaneko Haruka、Kaneko Kazuo、Ishijima Muneaki、Okada Yasunori
    • Journal Title

      Laboratory Investigation

      Volume: 102 Pages: 102~111

    • DOI

      10.1038/s41374-021-00685-4

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Deletion of Hyaluronan-Binding Protein Involved in Hyaluronan Depolymerization (HYBID) Results in Attenuation of Osteoarthritis in Mice2021

    • Author(s)
      Momoeda Masahiro、de Vega Susana、Kaneko Haruka、Yoshinaga Chiho、Shimoda Masayuki、Nakamura Tomomi、Endo Yoko、Yoshida Hiroyuki、Kaneko Kazuo、Ishijima Muneaki、Okada Yasunori
    • Journal Title

      The American Journal of Pathology

      Volume: 191 Pages: 1986~1998

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2021.07.008

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Medial meniscus extrusion is a determinant factor for the gait speed among MRI-detected structural alterations of knee osteoarthritis2021

    • Author(s)
      Arita Hitoshi、Kaneko Haruka、Ishibashi Masayoshi、Sadatsuki Ryo、Liu Lizu、Hada Shinnosuke、Kinoshita Mayuko、Aoki Takako、Negishi Yoshifumi、Momoeda Masahiro、Adili Arepati、Kubota Mitsuaki、Okada Yasunori、Kaneko Kazuo、Ishijima Muneaki
    • Journal Title

      Osteoarthritis and Cartilage Open

      Volume: 3 Pages: 100176~100176

    • DOI

      10.1016/j.ocarto.2021.100176

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] An antibacterial coated polymer prevents biofilm formation and implant-associated infection2021

    • Author(s)
      Ishihama Hiroko、Ishii Ken、Nagai Shigenori、Kakinuma Hiroaki、Sasaki Aya、Yoshioka Kenji、Kuramoto Tetsuya、Shiono Yuta、Funao Haruki、Isogai Norihiro、Tsuji Takashi、Okada Yasunori、Koyasu Shigeo、Toyama Yoshiaki、Nakamura Masaya、Aizawa Mamoru、Matsumoto Morio
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 11 Pages: 3602

    • DOI

      10.1038/s41598-021-82992-w

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] HYBID derived from tumor cells and tumor-associated macrophages contribute to the glioblastoma growth2021

    • Author(s)
      Tsuji Shohei、Nakamura Shinsuke、Yamada Tetsuya、de Vega Susana、Okada Yasunori、Inoue Shintaro、Shimazawa Masamitsu、Hara Hideaki
    • Journal Title

      Brain Research

      Volume: 1764 Pages: 147490~147490

    • DOI

      10.1016/j.brainres.2021.147490

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Stromal metalloproteinases: Crucial contributors to the tumor microenvironment2021

    • Author(s)
      Shimoda Masayuki、Ohtsuka Takashi、Okada Yasunori、Kanai Yae
    • Journal Title

      Pathology International

      Volume: 71 Pages: 1~14

    • DOI

      10.1111/pin.13033

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 早期変形性膝関節症におけるHA分解酵素HYBID(CEMIP/KIAA1199)の意義2021

    • Author(s)
      塩澤淳、石島旨章、岡田保典
    • Journal Title

      整形・災害外科

      Volume: 64 Pages: 253~261

  • [Journal Article] 総論 変形性膝関節症における軟骨細胞外マトリックス分解の分子病態2021

    • Author(s)
      塩澤淳、石島旨章、岡田保典
    • Journal Title

      Pharma Medica

      Volume: 39 Pages: 19~23

  • [Presentation] 新規ヒアルロニダーゼHYBID及びTMEM2の膝OA関節軟骨組織における機能解析2021

    • Author(s)
      塩澤淳、Susana de Vega、良永知穂、中村智美、吉田浩之、金子晴香、金子和夫、石島旨章、岡田保典
    • Organizer
      第13回日本関節鏡・膝・スポーツ整形外科学会(JOSKAS)
  • [Presentation] Hybid(hyaluronan-binding protein involved in hyaluronan depolymerization)によるHA分解はマウスでの変形性膝関節症(膝OA)を促進する2021

    • Author(s)
      百枝雅裕、スサーナ・デ・ベガ、金子晴香、良永知穂、下田将之、中村朋美、遠藤洋子、吉田浩之、金子和夫、石島旨章、岡田保典
    • Organizer
      第53回日本結合組織学会

URL: 

Published: 2022-12-28  

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