2022 Fiscal Year Final Research Report

Development and drug discovery for urolithiasis by integrated analysis of bio-repair mechanisms

Research Project

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Project/Area Number	19H03791
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Single-year Grants
Section	一般
Review Section	Basic Section 56030:Urology-related
Research Institution	Nagoya City University
Principal Investigator	Yasui Takahiro 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (40326153)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	田口和己名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (00595184) 安藤亮介名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (30381867) 松永民秀名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 教授 (40209581) 海野怜名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (40755683) 川端剛長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 助教 (60734580) 岡田淳志名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (70444966) 濱本周造名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (80551267)
Project Period (FY)	2019-04-01 – 2023-03-31
Keywords	尿路結石 / オートファジー / マクロファージ / 脂質代謝異常 / iPS細胞 / 低分子化合物ライブラリー
Outline of Final Research Achievements	Focusing on the intercellular networks of renal tubular epithelial cells, Mφ, and adipocytes, we have developed a comprehensive treatment and prevention method for urolithiasis. [1] MTOR inhibitors have been shown to reduce autophagy and stone formation. [2] Using Mφ isolated from mouse bone marrow, it was revealed that M2Mφ inhibited calculus formation. [3] We elucidated the mechanism by which FABP4 is involved in stone formation. [4] Omics analysis of stone model mice and human GWAS data identified new factors involved in stone formation. [5] An experimental system for phagocytosing calcium oxalate crystals was established by differentiating Mφ from iPS cells.
Free Research Field	泌尿器科学
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	尿路結石は、生涯罹患率が12%、5年再発率が50%と高いが、形成機序が解明されておらず、予防法は確立していない。以前は、結石内に90数%含まれる無機成分を中心に形成機序の解明が試みられてきた。本研究では、尿路結石が形成される場である、腎組織とその細胞間ネットワークに焦点をあてた。オートファジー、マクロファージ、脂質代謝異常に着目し、形成機序の解明に取り組んだ。細胞内の炎症が関連し、免疫系細胞の変化によって、結石が形成される機序を解明した。学術的に、これまでにない形成機序の概念の確立をもたらした。社会的に、腎結石の溶解療法、予防治療の開発への発展によって、結石患者の再発をなくすことが期待できる。