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2020 Fiscal Year Annual Research Report

Elucidation of malignancy, peritoneal dissemination and spread mechanism of ovarian cancer by interaction with peritoneal mesothelium.

Research Project

Project/Area Number 19H03797
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

吉川 史隆  名古屋大学, 医学系研究科, 招へい教員 (40224985)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 梶山 広明  名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (00345886)
芳川 修久  名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (60804747)
横井 暁  名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (30737135)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords卵巣がん / がん微小環境 / 中皮細胞 / マイクロRNA / 細胞外小胞
Outline of Annual Research Achievements

本年度も昨年度に引き続き多角的に難治性卵巣がんの悪性化機構の解明を行った。大きな成果としては、薬剤耐性に関わるマイクロRNAクラスターの発見と、YAP経路を介したその機能解明である(Yoshida K et al. Oncogene. 2021 Feb;40(7))。X染色体上のマイクロRNAクラスターの機能を示した初めての報告であり、その機能のオーバービューも総説として報告した。また中皮との関連も継続して解析を行っており、ケモカインと、MAPK経路の関係などを報告している(Yasui H et al., Clin Exp Metastasis. 2020 Feb;37(1). また、がん関連中皮細胞( CAM: cancer associated mesothelial cell)によるがん悪性化機構の解明である(Yoshihara et al. International Journalof Cancer. 2020)。CAMは卵巣癌細胞の接着、増殖を亢進させるだけでなく卵巣がん細胞と協働して浸潤し、抗アポトーシス作用を誘導してプラチナ耐性を生み出していることを発見した。またトランスクリプトーム解析により、PI3K/Akt/mTOR に代表される細胞増殖や細胞周期に関与する因子、上皮間葉転換や解糖系に関与する因子の関連が明らかとなり、同変化を臨床検体においても確認した。中皮細胞を介した機能は現在も検討中であり多角的にかつ同時進行で解析を行っている。今後も継続して卵巣癌微小環境における機能を明らかにしていく。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

現在までの進捗状況は極めて良好である。上記研究実績の概要の項でも述べた通り、本研究の目的である、卵巣がん微小環境における細胞間相互作用を明らかにするという一端を達成し、さらに、未だ明らかにされていない卵巣がん悪性化・腹膜播種・進展機構の解明および治療標的の探索という目的に対し、インハウスの次世代シーケンサーを駆使することで解明することに成功した。予定外の事項は発生しておらず、今後さらに研究を展開する。

Strategy for Future Research Activity

今後の推進方策に関して当初の予定から変更はない。すでに解析が進んでいる研究が多数あり、次年度に公表できるだろう成果も予定している。また、本年度より本格的にエクソソームを解析を開始し、基礎的データの蓄積を行っている。すべての内容ではないにしろ、次年度中の成果報告を目指して進める。

  • Research Products

    (19 results)

All 2021 2020

All Journal Article (14 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 14 results,  Open Access: 4 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Vitamin D improves pulmonary function in a rat model for congenital diaphragmatic hernia2021

    • Author(s)
      Ito Yumiko、Tsuda Hiroyuki、Imai Kenji、Miki Rika、Miura Mayo、Tachi Asuka、Tano Sho、Hirako-Takamura Shima、Moriyama Yoshinori、Ushida Takafumi、Kobayashi Tomoko、Sumigama Seiji、Kajiyama Hiroaki、Kikkawa Fumitaka、Kotani Tomomi
    • Journal Title

      Archives of Biochemistry and Biophysics

      Volume: 700 Pages: 108769~108769

    • DOI

      10.1016/j.abb.2021.108769

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Reduced response to controlled ovarian stimulation after radical trachelectomy: A pitfall of fertility‐sparing surgery for cervical cancer2021

    • Author(s)
      Tamauchi Satoshi、Kajiyama Hiroaki、Osuka Satoko、Moriyama Yoshinori、Yoshihara Masato、Kikkawa Fumitaka
    • Journal Title

      International Journal of Gynecology & Obstetrics

      Volume: ー Pages: ー

    • DOI

      10.1002/ijgo.13529

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Expression of the chrXq27.3 miRNA cluster in recurrent ovarian clear cell carcinoma and its impact on cisplatin resistance2021

    • Author(s)
      Yoshida Kosuke、Yokoi Akira、Sugiyama Mai、Oda Shingo、Kitami Kazuhisa、Tamauchi Satoshi、Ikeda Yoshiki、Yoshikawa Nobuhisa、Nishino Kimihiro、Niimi Kaoru、Suzuki Shiro、Kikkawa Fumitaka、Yokoi Tsuyoshi、Kajiyama Hiroaki
    • Journal Title

      Oncogene

      Volume: 40 Pages: 1255~1268

    • DOI

      10.1038/s41388-020-01595-3

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Extracellular miRNAs as Predictive Biomarkers for Glypican-3-Derived Peptide Vaccine Therapy Response in Ovarian Clear Cell Carcinoma2021

    • Author(s)
      Ukai Mayu、Yokoi Akira、Yoshida Kosuke、Suzuki Shiro、Shibata Kiyosumi、Kikkawa Fumitaka、Nakatsura Tetsuya、Kajiyama Hiroaki
    • Journal Title

      Cancers

      Volume: 13 Pages: 550~550

    • DOI

      10.3390/cancers13030550

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Ovarian cancer‐associated mesothelial cells induce acquired platinum‐resistance in peritoneal metastasis via the FN1/Akt signaling pathway2020

    • Author(s)
      Yoshihara Masato、Kajiyama Hiroaki、Yokoi Akira、Sugiyama Mai、Koya Yoshihiro、Yamakita Yoshihiko、Liu Wenting、Nakamura Kae、Moriyama Yoshinori、Yasui Hiroaki、Suzuki Shiro、Yamamoto Yusuke、Ricciardelli Carmela、Nawa Akihiro、Shibata Kiyosumi、Kikkawa Fumitaka
    • Journal Title

      International Journal of Cancer

      Volume: 146 Pages: 2268~2280

    • DOI

      10.1002/ijc.32854

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Sarcopenia as a Predictor of Survival Among Patients With Organ Metastatic Cervical Cancer2020

    • Author(s)
      Yoshikawa Nobuhisa、Shirakawa Akira、Yoshida Kosuke、Tamauchi Satoshi、Suzuki Shiro、Kikkawa Fumitaka、Kajiyama Hiroaki
    • Journal Title

      Nutrition in Clinical Practice

      Volume: 35 Pages: 1041~1046

    • DOI

      10.1002/ncp.10482

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Survival after Anticancer Treatment of Terminally Ill Patients with Ovarian Carcinoma2020

    • Author(s)
      Kajiyama Hiroaki、Suzuki Shiro、Shimbo Akiko、Utsumi Fumi、Yoshikawa Nobuhisa、Kikkawa Fumitaka
    • Journal Title

      Journal of Palliative Medicine

      Volume: 23 Pages: 1060~1065

    • DOI

      10.1089/jpm.2019.0456

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Filopodia play an important role in the trans-mesothelial migration of ovarian cancer cells2020

    • Author(s)
      Yoshihara Masato、Yamakita Yoshihiko、Kajiyama Hiroaki、Senga Takeshi、Koya Yoshihiro、Yamashita Mamoru、Nawa Akihiro、Kikkawa Fumitaka
    • Journal Title

      Experimental Cell Research

      Volume: 392 Pages: 112011~112011

    • DOI

      10.1016/j.yexcr.2020.112011

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Microphthalmia-Associated Transcription Factor-Dependent Melanoma Cell Adhesion Molecule Activation Promotes Peritoneal Metastasis of Ovarian Cancer2020

    • Author(s)
      Kitami Kazuhisa、Yoshihara Masato、Koya Yoshihiro、Sugiyama Mai、Iyoshi Shohei、Uno Kaname、Mogi Kazumasa、Tano Sho、Fujimoto Hiroki、Nawa Akihiro、Kikkawa Fumitaka、Kajiyama Hiroaki
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 21 Pages: 9776~9776

    • DOI

      10.3390/ijms21249776

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The impact of systematic retroperitoneal lymphadenectomy on long-term oncologic outcome of women with advanced ovarian clear-cell carcinoma2020

    • Author(s)
      Kajiyama Hiroaki、Suzuki Shiro、Yoshikawa Nobuhisa、Tamauchi Satoshi、Shibata Kiyosumi、Kikkawa Fumitaka
    • Journal Title

      Journal of Gynecologic Oncology

      Volume: 31 Pages: ー

    • DOI

      10.3802/jgo.2020.31.e47

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Impact of uterus‐preserving surgery on Stage I primary mucinous epithelial ovarian carcinoma: A multi‐institutional study with propensity score‐weighted analysis2020

    • Author(s)
      Yoshihara Masato、Kajiyama Hiroaki、Tamauchi Satoshi、Iyoshi Shohei、Yokoi Akira、Suzuki Shiro、Kawai Michiyasu、Nagasaka Tetsuro、Takahashi Kunihiko、Matsui Shigeyuki、Kikkawa Fumitaka
    • Journal Title

      International Journal of Gynecology & Obstetrics

      Volume: 150 Pages: 177~183

    • DOI

      10.1002/ijgo.13244

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The Preoperative Prognostic Nutritional Index for the Prediction of Outcomes in Patients with Early-Stage Ovarian Clear Cell Carcinoma2020

    • Author(s)
      Yoshikawa Nobuhisa、Yoshida Kosuke、Tamauchi Satoshi、Ikeda Yoshiki、Nishino Kimihiro、Niimi Kaoru、Suzuki Shiro、Kikkawa Fumitaka、Kajiyama Hiroaki
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 10 Pages: ー

    • DOI

      10.1038/s41598-020-64171-5

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Establishment of a patient‐derived xenograft model and cell line of malignant transformation of mature cystic teratoma of the ovary2020

    • Author(s)
      Tamauchi Satoshi、Suzuki Shiro、Xuboya Chang、Yoshihara Masato、Yoshida Kosuke、Ikeda Yoshiki、Yoshikawa Nobuhisa、Kajiyama Hiroaki、Kikkawa Fumitaka
    • Journal Title

      Journal of Obstetrics and Gynaecology Research

      Volume: 47 Pages: 713~719

    • DOI

      10.1111/jog.14596

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Complete Response of Recurrent Small Cell Carcinoma of the Uterine Cervix to Paclitaxel, Carboplatin, and Bevacizumab Combination Therapy2020

    • Author(s)
      Nakao Yuri、Tamauchi Satoshi、Yoshikawa Nobuhisa、Suzuki Shiro、Kajiyama Hiroaki、Kikkawa Fumitaka
    • Journal Title

      Case Reports in Oncology

      Volume: 13 Pages: 373~378

    • DOI

      10.1159/000506446

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 進行卵巣癌におけるNotchシグナルを介した腫瘍内細胞極性の解明と標的化(英語)2020

    • Author(s)
      吉原 雅人, 杉山 麻衣, 小屋 美博, 伊吉 祥平, 北見 和久, 宇野 枢, 茂木 一将, 田野 翔, 玉内 学志, 横井 暁, 芳川 修久, 那波 明宏, 梶山 広明
    • Organizer
      第79回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] 活性型ビタミンDは腹膜の中皮間葉転換を阻害し、卵巣癌腹膜播種を抑制する(英語)2020

    • Author(s)
      北見 和久, 吉原 雅人, 杉山 麻衣, 小屋 美博, 伊吉 祥平, 宇野 枢, 茂木 一将, 玉内 学志, 横井 暁, 芳川 修久, 那波 明宏, 梶山 広明
    • Organizer
      第79回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] 卵巣癌の腹膜播種における腹膜中皮と脂肪組織の影響(英語)2020

    • Author(s)
      茂木 一将, 吉原 雅人, 北見 和久, 伊吉 祥平, 宇野 枢, 田野 翔, 杉山 麻衣, 小屋 美博, 玉内 学志, 横井 暁, 芳川 修久, 那波 明宏, 梶山 広明
    • Organizer
      第79回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] 卵巣明細胞癌におけるchrXq27.3 miRNAクラスターの転移・再発への役割(英語)2020

    • Author(s)
      吉田 康将, 横井 暁, 吉原 雅人, 玉内 学志, 芳川 修久, 西野 公博, 新美 薫, 吉川 史隆, 梶山 広明
    • Organizer
      第79回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] 隣接細胞間コミュニケーションによる卵巣癌腹膜播種微小環境の形成2020

    • Author(s)
      杉山 麻衣, 梶山 広明, 吉原 雅人, 小屋 美博, 横井 暁, 山下 守, 那波 明宏, 吉川 史隆
    • Organizer
      第72回日本産科婦人科学会学術講演会

URL: 

Published: 2021-12-27  

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