Functional analysis of uterine cancer stem cell-associated protein SPARC and development of novel drugs targeting it

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19H03800
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: kato kiyoko 九州大学, 医学研究院, 教授 (10253527)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 片山 佳樹 九州大学, 工学研究院, 教授 (70284528) ; 森 健 九州大学, 工学研究院, 准教授 (70335785)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 子宮体癌 / 癌幹細胞 / SPARC / AKT / Aldoxorubicin

Outline of Final Research Achievements

We examined the function of SPARC, which is upregulated in uterine cancer stem cells. We showed that SPARC expression in endometrial cancer cells induces phosphorylation of AKT and epithelial-mesenchymal transition, and that SPARC activates fibroblasts in the presence of fibronectin. Furthermore, after confirming the binding and cellular uptake of SPARC to fluorescently labeled human serum albumin, we confirmed the growth inhibitory effect of albumin-bound doxorubicin, Aldoxorubicin, on SPARC-expressing uterine cancer cells in three-dimensional culture and in vivo. These results indicate that Aldoxorubicin is a potential therapeutic candidate for the treatment of SPARC-expressing uterine cancer in the future.

Free Research Field

婦人科腫瘍学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

子宮体癌において、進行癌や再発・転移例は予後不良であり治療抵抗性のがんの克服が課題である。治療抵抗性の要因として、がん幹細胞の存在が言われており、がん幹細胞を標的とした新規治療法の開発が急務である。我々は幹細胞の同定法の一つであるSide-population細胞を分離する方法を用いて子宮体がん幹細胞の解析を行い、EMTが治療抵抗性の重要な因子であること、このEMTにはSPARCとfibronectinの共発現が関与していることを明らかにした。このSPARCやfibronectinを標的とした治療法が開発は悪性度の高い子宮体癌の予後改善に貢献でき社会的に意義がある。