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2019 Fiscal Year Annual Research Report

多層的オミックス解析によるSJS/TENの病態把握と予後向上に向けた戦略的研究

Research Project

Project/Area Number 19H03809
Research InstitutionKyoto Prefectural University of Medicine

Principal Investigator

外園 千恵  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30216585)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 木下 茂  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30116024)
上田 真由美  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60398386)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
KeywordsSJS/TEN / プロテオーム / マイクロバイオーム / ゲノム解析
Outline of Annual Research Achievements

今年度は、フェノーム解析として、眼合併症を伴うSJS/TENの眼病変を重症と軽症に分類して、さらに、5年間の経過で進行している割合を解析した。方法としては、1998年から2011年までに京都府立医科大学附属病院を受診したSJS患者186例(372眼)のうち、5年以上経過観察でき、かつSJS発症から観察終了までに眼表面への手術介入がない症例66例(105眼)を対象とした。定期的に撮影された前眼部写真をもとに、評価開始時と 5年後とで所見を比較した。評価は ①臨床的結膜侵入 ②血管新生 ③角膜混濁  ④角化 ⑤瞼球癒着 ⑥上方結膜嚢短縮 ⑦下方結膜嚢短縮の7項目を各項目Grade0-3を0-3点(総得点21点)として検討した。5年後の時点で、33.3%の症例において眼表面所見の悪化が認めらえた。さらに、プロテオーム解析として、涙液中サイトカインを解析し、軽症例(総得点0-10点)と重症例(総得点11-21点)と健常者と比較してみた。解析したサイトカイン15種(IL-6, IL-8, IL-1α, IL-13, IFN-g, MCP-1, total IgE, CD178, eotaxin, FGF, GranzymeB, IP-10, RANTES, MIP-1β,TNF-a)のうち、軽症例と重症例で有意な差が認められたのは、IL-8とGranzymeBであった。その他、IL-6, IL-1α, IL-13, IFN-g, total IgE, CD178, eotaxin, FGF, GranzymeB, RANTES, MIP-1β,TNF-aにおいても軽症例と比較して重症例で高い傾向があったが有意な差は認めなかった。さらに、 上記7項目の有無と各種サイトカインとの関連を調べたところ、IL-8は、 ①臨床的結膜侵入 ②血管新生 ③角膜混濁がある症例で有意に高く、GranzymeBは④角化がある症例で有意に高いことが明らかとなった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

フェノーム解析ならびにプロテオーム解析は終了しており、さらに、その関連性も明らかにできた。現在、マイクロバイオーム、エピゲノム解析、追加のゲノム解析等を、予定通り進行している。

Strategy for Future Research Activity

今後は、マイクロバイオーム、エピゲノム解析、追加のゲノム解析等を進めて結果を得る予定である。

  • Research Products

    (24 results)

All 2020 2019

All Journal Article (10 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 10 results,  Open Access: 8 results) Presentation (14 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results)

  • [Journal Article] Long-term Progression of Ocular Surface Disease in Stevens-Johnson Syndrome andToxic Epidermal Necrolysis.2020

    • Author(s)
      Yoshikawa Y, Ueta M, Fukuoka H, Inatomi T, Yokota I, Teramukai S, Yokoi N, Kinoshita S, Tajiri K, Ikeda T, Sotozono C.
    • Journal Title

      Cornea

      Volume: 39(6) Pages: 745-753

    • DOI

      10.1097/ICO.0000000000002386

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Expression of prostaglandin E2 receptor 3 in the eyelid epidermis of patients with Stevens- Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis.2020

    • Author(s)
      Mieno H, Ueta M, Yamada K, Yamanaka Y, Nakayama T, Watanabe A, Kinoshita S, Sotozono C.
    • Journal Title

      Br J Ophthalmol.

      Volume: 104 (7) Pages: 1022-1027

    • DOI

      10.1136/bjophthalmol-2018-313587

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Relationship Between Ocular Surface Epithelial Damage, Tear Abnormalities, and Blink in Patients With Dry Eye.2019

    • Author(s)
      Kato H, Yokoi N, Watanabe A, Komuro A, Sonomura Y, Sotozono C, Kinoshita S.
    • Journal Title

      Cornea

      Volume: 38 Pages: 318-324

    • DOI

      10.1097/ICO.0000000000001841

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Gene expression analysis of conjunctival epithelium of patients with Stevens-Johnson syndrome in the chronic stage.2019

    • Author(s)
      Ueta M, Sotozono C, Nishigaki H, Ohsako S, Yokoi N, Mizushima K, Naito Y, Kinoshita S.
    • Journal Title

      BMJ Open Ophthalmol.

      Volume: 4 Pages: e000254

    • DOI

      10.1136/bmjophth-2018-000254

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Direct Reprogramming Into Corneal Epithelial Cells Using a Transcriptional Network Comprising PAX6, OVOL2, and KLF4.2019

    • Author(s)
      Kitazawa K, Hikichi T, Nakamura T, Nakamura M, Sotozono C, Masui S, Kinoshita S.
    • Journal Title

      Cornea

      Volume: 38 Pages: S34-S41

    • DOI

      10.1097/ICO.0000000000002074

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Recovering vision in corneal epithelial stem cell deficient eyes.2019

    • Author(s)
      Bains KK, Fukuoka H, Hammond GM, Sotozono C, Quantock AJ.
    • Journal Title

      Contact Lens Anterior Eye

      Volume: 42 Pages: 350-358

    • DOI

      10.1016/j.clae.2019.04.006

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Association of HLA class I and II gene polymorphisms with acetaminophen-related Stevens-Johnson syndrome with severe ocular complications in Japanese individuals.2019

    • Author(s)
      Ueta M, Nakamura R, Saito Y, Tokunaga K, Sotozono C, Yabe T, Aihara M, Matsunaga K, Kinoshita S.
    • Journal Title

      Hum Genome Var.

      Volume: 6 Pages: 50

    • DOI

      10.1038/s41439-019-0082-6

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Stevens‐Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis cases treated at our hospital over the past 10 years.2019

    • Author(s)
      Nakae M, Tamagawa-Mineoka R, Masuda K, Ueta M, Sotozono C, Katoh N.
    • Journal Title

      Journal of Cutaneous Immunology and Allergy.

      Volume: 2 Pages: 25-30

    • DOI

      10.1002/cia2.12044

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Identification of HLA-A*02:06:01 as the primary disease susceptibility HLA allele in cold medicine-related Stevens-Johnson syndrome with severe ocular complications by high-resolution NGS-based HLA typing.2019

    • Author(s)
      Nakatani K, Ueta M, Khor SS, Hitomi Y, Okudaira Y, Masuya A, Wada Y, Sotozono C, Kinoshita S, Inoko H, Tokunaga K.
    • Journal Title

      Sci Rep.

      Volume: 9 Pages: 16240

    • DOI

      10.1038/s41598-019-52619-2

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 難治性眼表面疾患2019

    • Author(s)
      外園千恵
    • Journal Title

      日医師会誌

      Volume: 148 Pages: 883-887

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Cultured oral mucosal epithelial transplantation for severe ocular surface disorders.2020

    • Author(s)
      Sotozono C
    • Organizer
      Faculty of Medicine, Chulalongkorn University & Faculty of Medicine, Kyoto Prefectural University of Medicine Joint Meeting,
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Causative drug and Ocular complications of Stevens Johnson Syndrome in Japan.2020

    • Author(s)
      Sotozono C
    • Organizer
      The 5th International Stevens-Johnson Syndrome Symposium.
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Overview of treatments for visual disturbance of Stevens Johnson Syndrome.2020

    • Author(s)
      Sotozono C
    • Organizer
      The 5th International Stevens-Johnson Syndrome Symposium.
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 慢性期Stevens-Johnson症候群血漿のmiRNA解析ならびに重症度との関連2020

    • Author(s)
      上田真由美、西垣裕美、駒井清太郎、吉川大和、外園千恵、木下 茂
    • Organizer
      角膜カンファランス2020(第44回日本角膜学会総会・第36回日本角膜移植学会)
  • [Presentation] 羊膜移植21年間の推移2020

    • Author(s)
      原田康平、日野智之、安久万寿子、石垣理穂、福岡秀記、稗田 牧、稲富 勉、横井則彦、木下 茂、外園千恵
    • Organizer
      角膜カンファランス2020(第44回日本角膜学会総会・第36回日本角膜移植学会)
  • [Presentation] 視力改善目的における培養自家口腔粘膜上皮シート移植術の前向き研究2020

    • Author(s)
      石田 学、駒井清太郎、中村隆宏、稲富 勉、上田真由美、郷 正博、木村泰子、福島雅典、木下 茂、外園千恵
    • Organizer
      角膜カンファランス2020(第44回日本角膜学会総会・第36回日本角膜移植学会)
  • [Presentation] 培養自家口腔粘膜上皮シート移植術による結膜嚢再建の前向き研究2020

    • Author(s)
      駒井清太郎、石田 学、中村隆宏、稲富 勉、上田真由美、郷 正博、木村泰子、福島雅典、木下 茂、外園千恵
    • Organizer
      角膜カンファランス2020(第44回日本角膜学会総会・第36回日本角膜移植学会)
  • [Presentation] Corticosteroid pulse therapy and ophthalmological intervention from the early onset of SJS/TEN.2019

    • Author(s)
      Mieno H, Matsumoto K, Ueta M, Sotozono C.
    • Organizer
      SJS/TEN 2019: From Science to Translation
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Comprehensive miRNA analysis of conjunctival epithelium of Stevens-Johnson syndrome patients in the chronic stage.2019

    • Author(s)
      Ueta M, Nishigaki H, Sotozono C, Yokoi N, Kinoshita S.
    • Organizer
      ARVO 2019 Annual Meeting,
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 前眼部所見からみた慢性期 Stevens-John-son 症候群の悪化・非悪化に関する検討2019

    • Author(s)
      吉川大和、上田真由美、福岡秀記、田尻健介、稲富 勉、横田 勲、横井則彦、木下 茂、池田恒彦、外園千恵
    • Organizer
      第123回日本眼科学会総会
  • [Presentation] 輪部支持型ハードコンタクトレンズ(CS-100)市販後調査の中間報告2019

    • Author(s)
      上田真由美、吉川大和、稲富 勉、白山佳子、福本美季、木下 茂、外園千恵
    • Organizer
      フォーサム2019京都・第62回日本コンタクトレンズ学会総会
  • [Presentation] 治療用ソフトコンタクトレンズの適応に関する考察2019

    • Author(s)
      松本佳保里、福岡秀記、上田真由美、稲富 勉、横井則彦、木下 茂、外園千恵
    • Organizer
      フォーサム2019京都・第62回日本コンタクトレンズ学会総会
  • [Presentation] 結膜嚢再建を目的とした自家培養口腔培養上皮移植術の長期術後成績2019

    • Author(s)
      駒井清太郎、中村隆宏、稲富 勉、木下 茂、外園千恵
    • Organizer
      第73回日本臨床眼科学会
  • [Presentation] Severe Dry Eye in Stevens-Johnson Syndrome.2019

    • Author(s)
      外園千恵
    • Organizer
      第13回箱根ドライアイクラブ

URL: 

Published: 2021-01-27  

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