2020 Fiscal Year Annual Research Report
Strategic research to understand the pathogenesis and improve the prognosis of SJS/TEN by multilayered omics analysis
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19H03809
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
外園 千恵 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30216585)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
木下 茂 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30116024)
上田 真由美 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任准教授 (60398386)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | Stevens-Johnson症候群 / 中毒性表皮壊死症 / 眼合併症 / エピゲノム解析 / microRNA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
今年度は、エピゲノム解析として、眼合併症を伴うSJS/TENの眼表面組織、特に結膜上皮を対照に、網羅的microRNA(miRNA)解析を行った。miRNAは、遺伝子発現を後天的に制御することがわかっている。方法としては、眼合併症を伴うSJS/TEN患者(n=3)が眼表面再建術を受ける際に摘出される結膜組織、ならびに、コントロールとしては結膜弛緩症患者(n=3)が結膜切除術を受ける際に摘出される結膜組織を使用した。結膜組織からDispaseを用いて結膜上皮を剥離後、miRNAを抽出し、GeneChip miRNA 4.0 Array (Affymetrix)を用いて網羅的miRNA解析を行った。網羅的miRNA解析の結果、ANOVA p-valueが0.05以下の有意差を示したmiRNAのうち、SJSで5倍以上増加していたのは52 miRNAであった。また、5分の1以下に減少していたのは13 miRNAであった。これらのmiRNAを対象に、再度、眼合併症を伴うSJS/TEN患者結膜組織(n=6)、コントロール結膜組織(n=7)を使用して定量的miRNA解析を行ったところ、has-miR-455-3pとhas-miR-31*が有意に上昇していることが明らかとなった。次に、has-miR-455-3pの機能解析を行った。ヒト結膜上皮に、has-miR-455-3p inhibitorを遺伝子導入して、網羅的遺伝子解析を行ったところ、49遺伝子の発現が有意に亢進しており、139遺伝子の発現が有意に減少していた。そこで、網羅的遺伝子発現解析にて発現が抑制されたトップの遺伝子と、我々が以前の解析で明らかとしていた眼合併症を伴うSJS/TEN患者の結膜組織において有意に上昇していた遺伝子を選択して、定量PCRにてその発現を確認した。その結果、ANKRD1, CXCL8, CXCL2, GEM, PTGS2, RNASE8, IL6, CXCL1, IL1A,KPRP, IL36G, PPP1R3C, ADMが、has-miR-455-3p inhibitor遺伝子導入結膜上皮細胞で有意に抑制されていることを明らかとした。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
フェノーム解析、プロテオーム解析が終了し、エピゲノム解析も眼組織についての分は、終了している。現在、マイクロバイオーム、追加のゲノム解析等を、予定通り進行している。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、マイクロバイオーム、追加のゲノム解析等を進めて結果を得る予定である。
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[Journal Article] Oral Mucosal Epithelial Transplantation and Limbal-Rigid Contact Lens: A Therapeutic Modality for the Treatment of Severe Ocular Surface Disorders.2020
Author(s)
Sotozono C, Inatomi T, Nakamura T, Ueta M, Imai K, Fukuoka H, Komai S, Ishida G, Kitazawa K, Yokoi N, Koizumi N, Kimura Y, Go M, Fukushima M, Kinoshita S.
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Journal Title
Cornea
Volume: 39(Suppl 1)
Pages: S19-27
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Long-term Progression of Ocular Surface Disease in Stevens-Johnson Syndrome andToxic Epidermal Necrolysis.2020
Author(s)
Yoshikawa Y, Ueta M, Fukuoka H, Inatomi T, Yokota I, Teramukai S, Yokoi N, Kinoshita S, Tajiri K, Ikeda T, Sotozono C.
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Journal Title
Cornea
Volume: 39(6)
Pages: 745-753
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Respiratory complications of Stevens-Johnson syndrome (SJS): 3 cases of SJS-induced obstructive bronchiolitis.2020
Author(s)
Kaneko Y, Seko Y, Sotozono C, Ueta M, Sato S, Shimamoto T, Iwasaku M, Yamada T, Uchino J, Hizawa N, Takayama K.
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Journal Title
Allergol Int.
Volume: 69(3)
Pages: 465-467
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The nationwide epidemiological survey of Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in Japan, 2016-20182020
Author(s)
Sunaga Y, Kurosawa M, Ochiai H, Watanabe H, Sueki H, Azukizawa H, Asada H, Watanabe Y, Yamaguchi Y, Aihara M, Mizukawa Y, Ohyama M, Hama N, Abe R, Hashizume H, Nakajima S, Nomura T, Kabashima K, Tohyama M, Takahashi H, Mieno H, Ueta M, Sotozono C, Niihara H, Morita E, Kokaze A.
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Journal Title
J Dermatol Sci
Volume: S0923-1811 (20)
Pages: 30298-X
DOI
Peer Reviewed
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